Trisenox 2 mg/ml Sol Diluer P Perf

= Soluzione da diluire per infusione (sterile, acquosa, limpida, incolore). | Box di 10.
Flacon contenant de 6 mL de solution. Boîte de 10.

Ogni ml di diluita contiene 2 mg di triossido di arsenico.

ogni bottiglia da 6 ml contiene 12 mg di triossido di arsenico.

Trisenox è indicato per l'induzione della remissione e il consolidamento in pazienti adulti con:

• = Leucemia promoalocitica acuta (LPA) a rischio basso o intermedio (leucocita: ≤ 10 x 10 ³=/= μ Trétinoin), ||. La leucemia mieloblastica acuta non è stata esaminata 642 L) nouvellement diagnostiquée, en association avec l'acide tout-trans-rétinoïque (ATRA ou trétinoïne),
• leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) en rechute/réfractaire (le traitement antérieur doit avoir comporté un rétinoïde et une chimiothérapie),

caractérisée par la présence de la translocation t(15 ; 17) et/ou la présence du gène PML/RAR-alpha (promyelocytic leukaemia/retinoic-acid-receptor-alpha).

Le taux de réponse des autres sous-types de leucémie aiguë myéloblastique au trioxyde d'arsenic n'a pas été examiné.

Les patients cliniquement instables atteints de LPA sont particulièrement à risque et nécessiteront un contrôle plus fréquent du profil électrolytique et de la glycémie, ainsi que des bilans hématologique, hépatique, rénal et de coagulation plus fréquents.

Syndrome d'activation des leucocytes (syndrome de différenciation LPA)

27% dei pazienti con LPA di recidiva/refrattario e trattati mediante triossido di arsenico hanno presentato sintomi simili a quelli di un LPA retinoico (RA-APL) o sindrome da differenziazione LPA, caratterizzata da febbre, infiltrati polmonari di dispnea. Questa sindrome può essere fatale. Nei pazienti con appena diagnosticato con triossido di arsenico e trétinoina, nel 19% di essi è stata osservata sindrome di differenziazione LPA, inclusi 5 casi gravi. Dai primi segni che evocano questa sindrome (febbre inspiegabile, dispnea e/o aumento di peso, segni anormali per auscultazione toracica o anomalie radiografiche), il trattamento con trisenox deve essere temporaneamente interrotto e ad alto contenuto di corticosteroidi (dexametasone (continui per il percorso di 3 giorni a due giorni). I segni e i sintomi sono diminuiti. È anche raccomandato un trattamento diuretico concomitante se è giustificato/necessario alla luce della clinica. Nella maggior parte dei casi, non è necessario fermare definitivamente la somministrazione di Trisenox durante il trattamento della sindrome di differenziazione LPA. È possibile riprendere il trattamento con Trisenox in una dose pari al 50% della dose precedente per i primi 7 giorni non appena i segni e i sintomi sono stati assorbiti. In assenza di peggioramento della tossicità precedente, Trisenox può quindi essere perseguito nella dose totale. Se i sintomi vengono riapparve, Trisenox deve essere ridotto alla dose precedente. Per prevenire il verificarsi della sindrome da differenziazione LPA durante il trattamento a induzione, il prednisone (0,5 mg/kg di peso corporeo al giorno durante il trattamento di induzione) può essere somministrato dal primo giorno della somministrazione di Trisenox fino alla fine del trattamento di induzione in pazienti con LPA. Si raccomanda che la chemioterapia non venga aggiunta alla terapia con corticosteroidi, poiché non vi è alcuna precedente esperienza di somministrazione articolare di corticosteroidi e chemioterapia durante il trattamento della sindrome da attivazione dei leucociti dovuti a Trisenox. L'esperienza post-marketing alla base del fatto che una sindrome simile può avvenire in pazienti con altri tipi di malignità. Le modalità di trattamento e controllo inerenti a questi pazienti devono essere come descritto sopra.

Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG)

Il triossido di arsenico può causare un'estensione dell'intervallo QT e un blocco atrioventricolare completo. L'estensione dell'intervallo QT può portare a un'aritmia ventricolare di torsione, che può essere fatale. Qualsiasi trattamento precedente basato su antracicline può aumentare il rischio di estensione dell'intervallo QT. Il rischio di torsione dei picchi è legato ai seguenti fattori: grado di estensione dell'intervallo QT, somministrazione concomitante di farmaci che estendono l'intervallo QT (come l'antitmico anti -retmico della classe IA e III (ad esempio chinidina, amiodarone, sotalolo, denatilide), antipsicotica (EG: thioridazine), antidepress (E.G. Macrolidi (ad esempio eritromicina), alcuni antistaminici (ad es. Terfenadina e astemizolo), alcuni antibiotici della famiglia dei chinoloni (ad esempio: sparfloxacina) e altri farmaci noti per prolungare l'intervallo Qt (EG: cisapride), antecetto dall'intervallo QT, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca del cardio L'anfotericina B o altro affetto che causa l'iposizione o l'ipomagnesemia. b) ha presentato un fenomeno di punti asintomatici al trattamento di una ricaduta LPA da parte del triossido di arsenico. Nel caso di LPA di nuova diagnosi, il 15,6% dei pazienti affetti ha presentato un'estensione del QTC in trattamento con triossido di arsenico in combinazione con la trétinoina (vedere sezione^ème semaine suivant la perfusion de TRISENOX. Une patiente (recevant plusieurs médicaments concomitants, dont l'amphotéricine B) a présenté un phénomène de torsade de pointes asymptomatique pendant le traitement d'induction d'une rechute de LPA par le trioxyde d'arsenic. Dans le cas de LPA nouvellement diagnostiquées, 15,6 % des patients atteints ont présenté une prolongation du QTc sous traitement par le trioxyde d'arsenic en association avec la trétinoïne (voir rubrique Effetti avversi). In un paziente con un LPA di nuova diagnosi, il trattamento a induzione è stato interrotto a causa di una significativa estensione dell'intervallo QTC e delle anomalie elettrolitiche nel terzo giorno del trattamento a induzione.

Raccomandazioni per il controllo dell'ECG e del profilo elettrolitico

Prima di iniziare il trattamento con Trisenox, praticato, nonché dosaggio sierico di elettroliti (potassio, calcio e magnesio) e creatinina. Le anomalie elettrolitiche pre -esistenti saranno corrette e, se possibile, i trattamenti noti per estendere l'intervallo QT saranno interrotti. I pazienti con fattori di rischio per l'estensione QTC o i fattori di rischio di torso punto devono essere soggetti a sorveglianza cardiaca continua (ECG). Per QTC superiori a 500 msec, è necessario adottare misure correttive e rivalutare QTC dagli ECG in serie prima di considerare l'uso di Trisenox, l'opinione di uno specialista che può anche essere richiesto il più possibile. Durante il trattamento con Trisenox, ci occuperemo di mantenere costantemente la kaliemia a più di 4 MEQ/L e magesemia a più di 1,8 mg/dL. I pazienti il ​​cui intervallo QT raggiunge un valore assoluto> 500 msec devono essere rivalutati e verranno intraprese un'azione immediata per correggere eventuali fattori di rischio concomitanti, mentre sarà anche necessario valutare i benefici/i rischi dell'accusa e la cessazione del trattamento da parte di Trisenox. In caso di sincope o accelerazione o irregolarità della frequenza cardiaca, il paziente deve essere ricoverato in ospedale e monitorato continuamente, verrà praticato un dosaggio sierico di elettroliti e il trattamento con Trisenox sarà sospeso fino a quando l'intervallo QTC ritorna sotto 460 msec, che gli elettroliti sono corretti e la sincopia e il syncope e la superficie del cuore. Una volta osservato il ritorno allo stato iniziale, il trattamento deve essere preso ad una dose pari al 50% della precedente dose giornaliera. In assenza del verificarsi di una nuova estensione del QTC entro 7 giorni dalla ripresa del trattamento a una dose ridotta, il trattamento con Trisenox può essere reinsediato in una dose di 0,11 mg/kg di peso corporeo al giorno per una seconda settimana. La dose giornaliera sarà in grado di tornare al 100% della dose originale in assenza di qualsiasi estensione. Non ci sono dati sull'effetto del triossido di arsenico sull'intervallo QTC durante l'infusione. Un ECG verrà eseguito due volte a settimana e più frequentemente per i pazienti clinicamente instabili, durante le fasi di induzione e consolidamento.

Epatotossicità (grado 3 o più)

Nel caso di LPA a rischi bassi o intermedi appena diagnosticati, il 63,2% dei pazienti colpiti presentava effetti epatotossici di grado 3 o 4 durante il trattamento di induzione o consolidamento da parte del triossido di arsenico in combinazione con il serbatoio (vedi sezioneEffets indésirables). Toutefois, les effets toxiques ont disparu après l'arrêt temporaire du trioxyde d'arsenic ou de la trétinoïne, ou des deux médicaments. Le traitement par TRISENOX doit être interrompu avant la fin programmée du traitement dès lors qu'est observée une hépatotoxicité de grade 3 ou plus sur l'échelle NCI-CTC (National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria). Dès, qu'une diminution de la bilirubine et/ou des ASAT et/ou des phosphatases alcalines supérieure à 4 fois la limite supérieure de la normale est observée, le traitement doit être repris à une dose égale à 50 % de la dose précédente pendant les 7 premiers jours. TRISENOX sera ensuite réinstauré à la dose totale en l'absence d'aggravation de la toxicité antérieure. La survenue d'une nouvelle hépatotoxicité impose l'arrêt définitif de TRISENOX.

sospensione del trattamento e modifica del dosaggio

Il trattamento con Trisenox deve essere temporaneamente interrotto prima del termine programmato del trattamento, a condizione che una tossicità di grado 3 o più (National Cancer Institute, criteri di tossicità comuni) sarà osservato come può essere collegato al trattamento da Trisenox (vedi sezione Dosaggio e modalità di amministrazione).

esami biologici

Il profilo elettrolitico, la glicemia, nonché i vestiti ematologici, epatici, renali e dei pazienti devono essere monitorati almeno due volte e più frequentemente per i pazienti clinicamente instabili, durante la fase di induzione e almeno una volta alla settimana durante la fase di consolidamento.

Insufficienza renale

A causa dell'assenza di dati in tutti i gruppi di pazienti con insufficienza renale, si raccomanda di utilizzare Trisenox con cautela nei pazienti con insufficienza renale. L'esperienza nei pazienti con grave insufficienza renale è insufficiente per determinare se è richiesto l'adattamento della dose.

L'uso di Trisenox nei pazienti dializzati non è stato studiato.

Insufficienza epatica

Du fait de l'absence de données dans tous les groupes de patients présentant une insuffisance hépatique et compte tenu de la survenue possible d'effets hépatotoxiques pendant le traitement par trioxyde d'arsenic, il est recommandé d'utiliser TRISENOX avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir le paragraphe relatif à l'hépatotoxicité dans la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et voir la rubrique Effets indésirables). L'expérience chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est insuffisante pour déterminer si une adaptation de la dose est requise.

Soggetti invecchiati

Ci sono pochi dati clinici sull'uso di Trisenox all'interno degli anziani. In questi pazienti è richiesta una prudenza particolare.

Iperleucocitosi

Il trattamento con triossido di arsenico è stato associato alla comparsa di iperleucocitosi (≥ 10 x 10 ³/ μ L) in alcuni pazienti con LPA in Relapse/Refractory. Non vi è stata alcuna correlazione tra il numero di globuli bianchi (GB) con la visita di riferimento e l'aspetto di un'iperleucocitosi, non più che tra il numero di GB alla visita di riferimento e il numero massimo di GB.

L'iperleucocitosi non è mai stata oggetto di chemioterapia aggiuntiva e ha spontaneamente ceduto Trisenox. Il numero di GB durante il trattamento di consolidamento era inferiore rispetto al periodo di trattamento a induzione ed era sempre inferiore a 10 x 10 ³/ μ L, tranne in un paziente con un numero di GB di 22 x 10 ³/ μ L durante il trattamento di consolidamento. Venti pazienti (50%) con LPA di recidiva/refrattario presentavano iperleucocitosi; Tuttavia, in tutti questi pazienti, il numero di GBS era inattivo o aveva trovato un valore normale al momento del midollo spinale e non era necessaria alcuna chemioterapia citotossica o leucoferesi. Tra i pazienti con rischi bassi o intermedi appena diagnosticati, l'iperleucocitosi è apparsa durante il trattamento di induzione in 35 dei 74 pazienti (47%) (vedere Sezione Effetti avversi). L'idrossirbamide ha comunque permesso di supportare efficacemente tutti i casi osservati.

L'idrossirbamide deve essere somministrata in pazienti di nuova diagnosi con nuova diagnosi e in quelli con PPA di ripristino/refrattario con iperleucocitosi prolungata dopo aver iniziato il trattamento. L'idrossicarbamide deve essere continuata alla dose consentendo di mantenere il conteggio dei leucociti a un livello inferiore o uguale a 10 x 10 ³/ μ L, la dose viene quindi gradualmente ridotta.

in occasione di un secondo cancro primitivo

La substance active de TRISENOX, le trioxyde d'arsenic, est cancérogène chez l'homme. La survenue d'un deuxième cancer primitif doit être surveillée.

encefalopatia

dei casi di encefalopatia sono stati riportati durante il trattamento con triossido di arsenico. L'encefalopatia di Wernicke è stata segnalata, dopo il trattamento con triossido di arsenico, nei pazienti con deficit di vitamina B1. Segni e sintomi dell'encefalopatia devono essere attentamente monitorati nei pazienti con un rischio di deficit di vitamina B1 dopo l'introduzione del trattamento con triossido di arsenico. In alcuni casi è stato osservato un recupero a seguito di una supplementazione nella vitamina B1.

Excipient con un effetto noto

Questo farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè. che è essenzialmente "sodio senza sodio".

Contraccezione in uomini e donne

immersione il rischio genotossico legato arsenieux Sicurezza preclinica), le donne in età giudiziaria devono utilizzare metodi di contraccezione efficaci durante il trattamento con Trisenox e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Gli uomini devono usare metodi di contraccezione efficaci e si deve consigliare di non procreare durante il trattamento con Trisenox e per 3 mesi dopo la fine del trattamento finale.

gravidanza

Il a été démontré que le trioxyde d'arsenic possède des propriétés embryotoxiques et tératogènes dans les études effectuées chez l'animal (voir rubrique Sécurité préclinique). Il n'a pas été conduit d'étude avec TRISENOX chez la femme enceinte.

Se questo prodotto viene somministrato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo prodotto, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.

allattamento al seno

L'arsenico viene escreto nel latte materno. A causa del rischio di gravi effetti indesiderati causati da Trisenox nei neonati e nei bambini allattati al seno, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima e per tutta la durata del prodotto e fino a due settimane dopo l'ultima dose.

Fertilità

Nessuno studio di fertilità clinica o non clinica è stato condotto con Trisenox. | Macchine

Trisenox non ha alcun effetto o un effetto trascurabile sulla capacità di guidare i veicoli e utilizzare macchine.

SI SUM Riassumi acuti gravi dell'arsenico (ad esempio convulsioni, debolezza muscolare e stato confusionali), è necessario interrompere immediatamente il trattamento con Trisenox e considerare la somministrazione di penicillamina a una dose giornaliera inferiore o uguale a 1 grammo al giorno. La durata del trattamento della penicillamina deve essere valutata tenendo conto dei valori del laboratorio dell'arsenico urinario. Per i pazienti che non possono assumere farmaci orali, è possibile prevedere la somministrazione di dimercaprol per via intramuscolare, in una dose di 3 mg/kg ogni 4 ore, fino a quando non viene dissipata alcuna minaccia alla prognosi vitale. Successivamente, è possibile somministrare penicillamina a una dose giornaliera di ≤ 1 grammo al giorno. In presenza di una coagulopatia, la somministrazione dello chef chiamato succimer o acido dimercaptosuccinico (DCI) a 10 mg/kg o 350 mg/m ² è consigliato ogni 8 ore per 5 giorni, quindi ogni 12 ore per 2 settimane. Per i pazienti con sovradosaggio acuto e grave all'arsenico, è necessario considerare la dialisi.

Studi limitati sugli animali di tossicità alla riproduzione con triossido di arsenico indicano proprietà embritossiche e teratogeniche (anomalie della dose neurale, anoftalmia e microftalmia) in caso di somministrazione di 1 a 10 volte la dose clinica raccomandata (mg/m^{= 2 || sè 894 ==). Non è stato condotto studi sulla fertilità con Trisenox. L'Arsenieux induce aberrazioni cromosomiche e trasformazioni morfologiche nelle cellule di mammifero}). Il n'a pas été conduit d'études de fertilité avec TRISENOX. Les arsénieux induisent des aberrations chromosomiques et des transformations morphologiques dans des cellules de mammifères in vitro e in vivo. Non è stato condotto per studi di potenziale agente di cancerogeno formale con triossido di arsenico. Tuttavia, il triossido di arsenico e altri arsenio inorganici sono riconosciuti come agenti cancerogeni negli esseri umani.

In assenza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci tranne quelli menzionati nella sezione eliminazione/manipolazione.

4 anni.

Dopo diluizione di soluzioni endovenose, Trisenox è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore, tra 15 e 30 ° C e 72 ore mantenute in frigorifero (tra 2 e 8 ° C). Da un punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, le durate e le condizioni di conservazione prima dell'uso rientrano nella responsabilità dell'utente e normalmente non supererebbero 24 ore tra 2 e 8 ° C, a meno che la diluizione non abbia avuto luogo in condizioni di asepsi controllate e validate.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Per le condizioni di conservazione del farmaco dopo diluizione, vedere la sezione Durata di conservazione.

= Preparazione di Trisenox

Una tecnica asettica deve essere rigorosamente osservata durante De Trisenox perché non contiene alcuna conservante.

Trisenox deve essere diluito in 100 a 250 ml di soluzione di iniezione di siero di glucosio a 50 mg/ml (5%) o soluzione iniettabile di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9%), immediatamente dopo l'apertura del bottiglia di apertura.

Trisenox non deve essere miscelato o somministrato contemporaneamente e nella stessa sonda endovenosa di altri farmaci.

La soluzione diluita deve essere limpida e incolore. L'assenza di particelle e scolorimento deve essere controllata visivamente in qualsiasi soluzione parenterale prima della somministrazione. Non utilizzare la preparazione in caso di presenza di particelle estranee.

Procedura di eliminazione corretta

Trisenox è per uso singolo e qualsiasi frazione inutilizzata di ciascun bulbo o ogni bottiglia deve essere lanciata nel rispetto delle misure di sicurezza. Non mantenere alcuna frazione inutilizzata per amministrare in seguito.

Qualsiasi farmaco non utilizzato, qualsiasi elemento che entra in contatto con il prodotto o qualsiasi rifiuto deve essere eliminato in conformità con le normative in vigore.