TAVLESSE 150 mg cp pellic

tavless da 100 mg compresse con rivestimento

compressa riempita (round, circa 9,0 mm, biconvex, colore arancione scuro, trasportando l'iscrizione "100" "r").
Vial di 60, con impiegato inviolabile e plug con sicurezza dei bambini +2 capsule essiccanti.

tavless da 150 mg compresse con pellicola

Tablet rivestito con film (ovale, circa 7,25 mm x 14,5 mm, Biconvex, Biconvex, di fronte all'iscrizione "150" e sull'altro "R").
= Vial di 60, con insolubile senza soluzione di continuità e tappezzerie con la sicurezza del bambino +2 capsule essiccanti.

tavless da 100 mg compresse con rivestimento

Chaque comprimé pelliculé contient 126,2 mg de fostamatinib disodique hexahydraté, équivalent à 100 mg de fostamatinib.

Excipient (S) con noto effetto

Chaque comprimé de 100 mg contient 23 mg de sodium (provenant des excipients et du fostamatinib disodique hexahydraté).

TAVLESSE 150 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 189,3 mg de fostamatinib disodique hexahydraté, équivalent à 150 mg de fostamatinib.

==) Un effetto noto

Ogni compressa di 150 mg contiene 34 mg di 34 mg di sodio (proveniente dagli eccipienti e dal disodio esodio esodio esodio).

TAVLEST nei pazienti adulti refrattari ad altri trattamenti (vedere la sezione Farmacodinamica).

Le informazioni si basano su una popolazione con PPI controllato da PPI, se non diversamente indicato. | L'intervallo di dosi studiato in volontari sani, l'effetto di R406 (il principale metabolita attivo di fostamatinib) sull'AT sembra dipendente dalla dose e varia in base ai soggetti. Nella popolazione con TPI controllata da PPI, un elevazione della pressione sanguigna, a volte per quanto riguarda l'ipertensione, è stato osservato nei pazienti trattati con fostamatinib. Una crisi ipertensiva si è verificata in 1 paziente (1%). I pazienti con una storia di ipertensione possono avere maggiori probabilità di avere ipertensione dopo aver assunto fostamatinib. Negli studi clinici, gli effetti sulla pressione sanguigna sono scomparsi entro una settimana dopo l'interruzione del trattamento.

Hypertension

Sur l'intervalle des doses étudié chez des volontaires sains, l'effet de R406 (le principal métabolite actif du fostamatinib) sur la TA semble dose-dépendant et varie selon les sujets. Dans la population atteinte de TPI contrôlée contre placebo, une élévation de la tension artérielle, allant parfois jusqu'à l'hypertension, a été observée chez les patients traités par fostamatinib. Une crise hypertensive est survenue chez 1 patient (1 %). Les patients ayant des antécédents d'hypertension peuvent être plus susceptibles de présenter une hypertension après la prise de fostamatinib. Dans des études cliniques, les effets sur la tension artérielle ont disparu dans un délai d'une semaine après l'arrêt du traitement.

La tension artérielle du patient doit être surveillée toutes les deux semaines jusqu'à sa stabilité, puis à fréquence mensuelle, et le traitement antihypertenseur doit être adapté ou instauré de manière à permettre le maintien d'une tension artérielle contrôlée lors du traitement par fostamatinib. Si l'élévation de la tension artérielle persiste malgré un traitement approprié, le médecin doit envisager l'interruption, la réduction de la dose ou l'abandon du traitement par fostamatinib (voir rubrique dosaggio e modalità di amministrazione).

Anomalie dei test di funzionalità epatica e rischio di epatotossicità

Negli studi controllati con placebo, i test di laboratorio presentavano tassi massimi di ALAT/ASAT più di 3 volte il limite superiore dei pazienti normali (LSN) che ricevono fostamatinib e nessun paziente che riceveva un placebo.

I dati sparsi evocano un aumento del rischio di iperbilirubinemia nei pazienti con polimorfismi genetici da UGT1A1, ad esempio la sindrome di Gilbert. Questi pazienti devono essere soggetti a frequenti visite mediche (vedere la sezione dosaggio e modalità di somministrazione).

In tutti i pazienti, le transaminasi sono generalmente restituite alle tariffe iniziali entro 2-6 settimane dopo la modifica del dosaggio. Durante il trattamento, il medico deve controllare i test della funzione epatica a una frequenza mensile. Se i tassi ALAT o ASAT superano LSN 3 volte, il medico deve gestire l'epatotossicità mediante interruzione temporanea, una riduzione della dose o l'abbandono del trattamento. Un aumento concomitante della bilirubina totale oltre 2 volte l'LSN deve portare all'abbandono del trattamento (vedere la sezione dosaggio e modalità di somministrazione).

Numeration Blood Formula (NFS)

Il medico deve monitorare l'NFS, in particolare il Plattttmaking, stabile (almeno 50.000/ μ L). Successivamente, il medico deve continuare a monitorare regolarmente l'NFS, compresi i neutrofili.

Diarrea

La diarrea è l'effetto avverso più comune quando il trattamento con fostamatinib, ma una grave diarrea si è verificata nell'1% dei pazienti. I pazienti devono essere monitorati per rilevare la comparsa di diarrea e supportati usando misure extra (ad esempio, cambiamenti nella dieta, nell'idratazione e/o nel farmaco antidiarrole) il più presto possibile dopo la comparsa di sintomi. Se la diarrea diventa grave (stadio 3 o più), la somministrazione di fostamatinib deve essere ridotta, interrotta o abbandonata (vedere la sezione dosaggio e modalità di somministrazione).

Neutropenia

Una neutropenia si è verificata nel 7% dei pazienti trattati con fostamatinib; La neutropenia febbrile è apparsa nell'1% dei pazienti. I pazienti con neutropenia possono essere più sensibili alle infezioni.

Il medico deve controllare il conteggio assoluto dei neutrofili ogni mese. Il medico deve gestire la tossicità mediante interruzione, riduzione della dose o abbandono del trattamento da parte di fostamatinib (vedere la sezione dosaggio e modalità di somministrazione).

Infezioni

Infezioni, tra cui polmonite e infezioni del sistema respiratorio, (vedere la sezione Effetti avversi).

Il paziente deve essere monitorato per rilevare qualsiasi infezione che si verifica durante il trattamento. Il medico deve valutare il rapporto beneficio/rischio di perseguimento del trattamento in caso di infezione.

Remodelage osseux

È stato dimostrato in vitro che la fostamatinib non solo mirava a Syk ma anche altra tirosina chinasi che partecipa al metabolismo osseo (come VEGFR, ret), sulla rimodellamento osseo o la formazione ossea non si è ancora verificata in modo indeterminato. Questi pazienti devono essere seguiti più da vicino. Il medico deve valutare profondamente il rapporto beneficio/rischio di perseguimento del trattamento durante la guarigione di una frattura ossea.

EXCIPIENTI

tavless da 100 mg compresse con rivestimento

Questo medicinale contiene 23 mg di sodio per compressa, che equivale all'1,2% dell'assunzione alimentare giornaliera massima che da 2 g di sodio per adulto.

tavless da 150 mg compresse con pellicola

Questo farmaco contiene 34 mg di sodio per compressa, che equivale all'1,7% della massima assunzione di cibo giornaliera raccomandata da OMS di 2 g di sodio per adulto. |

Donne di età/contraccezione per procedimenti giudiziari

= Le donne di età procurata devono usare una contraccezione efficace durante l'ultimo anno dopo aver assunto l'ultima dose.

gravidanza

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Fostamatinib può avere effetti dannosi sul feto in caso di somministrazione nelle donne in gravidanza. Le donne in gravidanza devono essere informate del potenziale rischio per un feto.

Le gravidanze che si verificano durante gli studi clinici hanno provocato le nascite da neonati sani e negli aborti nati morti e spontanei/falsi strati (vedere sezioni Contraindicazioni e | preclinicoSécurité préclinique).

Se un paziente rimane incinta durante il trattamento con fostamatinib, deve essere interrotto. Il fostamatinib è controindicato durante la gravidanza (vedi sezioni Contraindicazioni e Sicurezza preclinica).

= allattamento al seno

Non sappiamo se il fostamatinib e i metaboliti sono escreti nel latte materno.

I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili negli animali hanno evidenziato l'escrezione dei metaboliti di fostamatinib nel latte (vedere Sezione Sicurezza preclinica). Un rischio per neonati/neonati non può essere escluso. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con fostamatinib e per almeno un mese dopo l'ultima dose.

Fertilità

Non ci sono dati sugli effetti di Fostamatinib sulla fertilità umana. Data l'osservazione di gravidanze ridotte negli studi sugli animali, il fostamatinib può influenzare la fertilità femminile (vedere la sezione Sicurezza preclina).

Studi sugli animali non hanno rivelato alcun effetto indesiderato sulla fertilità maschile. Dato che non ci sono prove di potenziale mutagenico o clastogenico, non è necessario preoccuparsi delle anomalie congenite mediate dal padre.

Fostamatinib non dovrebbe avere un effetto sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare le macchine. Il paziente deve evitare di guidare auto o usare macchine in caso di una sensazione di vertigine.

Non esiste un antidoto specifico in caso di fostamatinib e la quantità di R406 eliminata dalla dialisi è trascurabile. Non vi è stato alcun caso di sovradosaggio durante il programma di sviluppo clinico. In caso di sovradosaggio, il medico deve monitorare attentamente il paziente per rilevare segni e sintomi di effetti indesiderati, come descritto nella sezione dosaggio e modalità di amministrazione e trattare le reazioni con la cura del supporto.

Dans deux études de 4 semaines du fostamatinib chez le rat (avec des sels de calcium et de sodium), une chondrodystrophie de la tête fémorale a été observée chez certains animaux des groupes recevant la dose la plus élevée (qui étaient encore juvéniles/jeunes au cours de l'intervalle de traitement) et n'était pas totalement résolue à la fin de la période de récupération.

In uno studio di 1 mese sui conigli giovanili, il fostamatinib ha prodotto displasia della cartilagine di coniugazione a livello del femore prossimale e della cellularità femoro-tibiale e ridotta del midollo osseo femorale e terreno, a 30 e 60 mg/kg/giorno. Un aumento dei follicoli ovarici degenerati/necrotici è stato osservato nelle femmine a tutti i livelli di dosaggio in fostamatinib (inclusi 10 mg/kg/giorno). I cambiamenti osservati nella cartilagine di coniugazione e le ovaie evocano un effetto anti-angiogenico.

In uno studio di 2 anni condotto nei topi, il fostamatinib non si è dimostrato cancerogeno se aggiunto quotidianamente mediante alimentare la forza orale in dosi fino a 500/250 mg/kg/quando somministrato mediante alimentazione di forza orale a 45 mg/kg/giorno. Il fostamatinib e il suo principale metabolita attivo (R406) non si sono rivelati mutageni alla prova della mutazione batterica inversa in vitro (test dell'anima) o clastogeni al test di aberrazione cromosomica sui linfociti umani in vitro o al test del micronoyau in bone.

Studi sugli animali non hanno rivelato alcun effetto indesiderato sulla fertilità maschile. Poiché non vi è alcuna evidenza di potenziale mutagenico o clastogenico, non è necessario preoccuparsi delle anomalie congenite mediate dal padre. In uno studio sulla fertilità durante l'assunzione di fostamatinib per via orale, non è stata osservata alcuna incidenza sui parametri relativi all'accoppiamento (ad esempio, il tempo precedente l'accoppiamento, la capacità di riproduzione), le analisi degli spermatozoi (ad esempio, il numero e la motilità) e il peso degli organi (ad esempio, il peso di una coppia di testimoni) dosi fino a 40 mg/kg/giorno. Questa dose porta a un ASC di R406 circa 3,8 volte maggiore di quella della dose massima raccomandata nell'uomo (DMRH). Tutti i parametri relativi all'accoppiamento e alla fertilità nei ratti femmine non sono stati influenzati da dosi fino a 11 mg/kg/die. Questa dose porterebbe a un ASC di R406 simile a quello del DMRH. È stata osservata una leggera riduzione delle gravidanze e un aumento delle perdite post-impianto a 25 mg/kg/die. Questa dose porterebbe a un ASC di R406 2,6 volte maggiore di quello di DMRH.

Dans les études sur la reproduction animale, l'administration du fostamatinib à des rates et des lapines enceintes au moment de l'organogenèse a provoqué des effets négatifs sur le développement, y compris une mortalité embryo-fœtale (perte post-implantation), des altérations de la croissance (faibles poids fœtaux) et des anomalies structurelles (variations et malformations) à des expositions de la mère (ASC) environ 0,3 et 10 fois égales à l'exposition humaine à la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH).

È stata osservata una leggera riduzione dei tassi di gravidanza e un aumento della perdita post-impianto nei ratti. Studi non clinici hanno stabilito che la somministrazione di fostamatinib durante la gravidanza può aumentare il rischio di perdita embrionale, rallentare la crescita e promuovere specifiche malformazioni renali (inclusa l'agenesi) e i tessuti urogenitali associati (ad esempio l'uretra), nonché variazioni/malformazioni che colpiscono i principali vasi e lo sviluppo dello scheletro. Questi effetti sono coerenti con gli obiettivi noti di fostamatinib, tra cui chinasi syk (bersaglio), VEGFR-2 (target escluso) e ret (target escluso). Sulla base di studi non clinici, non ci dovrebbe essere un problema latente per quanto riguarda la fertilità femminile dopo il ritiro di Fostamatinib.

Nei ratti e conigli incinta, è stato scoperto che R406 ha attraversato la placenta. In generale, le concentrazioni di R406 nel plasma materno erano superiori alle concentrazioni di R406 nel plasma fetale.

Nei roditori, R406 è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni da 5 a 10 volte superiore a quelle del plasma materno. | Conservazione

5 anni

Questo farmaco non richiede precauzioni di conservazione speciali riguardanti la temperatura. Per mantenere l'imballaggio originale per umidità. Mantieni la bottiglia con cura chiusa.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o i rifiuti devono essere eliminati in conformità con i regolamenti in vigore.