| | P bottiglia |
ZIDOVUDINE
| 200 mg |
Eccipients:= acido cloridrico e idrossido di sodio (per regolare il pH), PPI.
PH: circa 5,5.
- La soluzione di retrovir da diluire per l'infusione è indicata nel trattamento a breve termine di gravi manifestazioni dell'infezione a causa del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nei pazienti nello stadio di AIDS (una sindrome da immunodeficienza acquisita), forme orali di retrovir. Per quanto possibile, la soluzione di retrovir da diluire non deve essere utilizzata in monoterapia per questa indicazione ( CF Farmacodinamica).
- La chimioprophylaxie par Retrovir est indiquée chez la femme enceinte, séropositive pour le VIH (après 14 semaines d'aménorrhée), dans la prévention de la transmission maternofœtale du VIH et dans la prophylaxie primaire de l'infection par le VIH chez le nouveau-né. Retrovir solution à diluer ne sera utilisé que lorsqu'un traitement par voie orale ne sera pas possible (excepté pendant le travail et l'accouchement : CF Dosaggio e modalità di somministrazione: prevenzione della trasmissione materna).
Dosaggio e modalità di amministrazione |
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Avvertimenti e precauzioni per l'uso |
La guarigione dell'infezione da parte dell'HIV non è ottenuta dalla presa di retrovir. Di conseguenza, la comparsa di infezioni opportunistiche o altre complicanze legate all'evoluzione dell'infezione da parte dell'HIV rimane possibile nei pazienti trattati con retrovir o da un altro trattamento antiretrovirale.
L'uso concomitante di rifampicina o stavudina e zidovudina deve essere evitato ( interazioni CF).
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Effetti ematologici avversi:
- I pazienti che ricevono retrovir sono probabilmente presenti anemia (di solito osservati dopo 6 settimane di trattamento da retrovir ma a volte si verificano prima), neutropenia (di solito osservati dopo 4 settimane di trattamento ma a volte che si verificano prima) e leucopenia (di solito secondaria alla neutropenia). Questi effetti indesiderati sono più frequenti con dosaggi elevati (da 1.200 a 1.500 mg/die) e nei pazienti con insufficienza midollare prima del trattamento, in particolare in una fase avanzata di infezione da HIV ( CF Effetti indesiderabili).
- I parametri ematologici devono quindi essere attentamente monitorati. Il controllo ematologico è raccomandato almeno una volta alla settimana nei pazienti trattati con soluzione di retrovir per diluire per l'infusione.
- 99/l et 1,0 x 10 9/L, il dosaggio giornaliero può essere ridotto fino al ritorno al normale della funzione midollare. Una breve interruzione (2-4 settimane) del trattamento da parte del retrovir può accelerare questo ritorno alla normalità. Il ritorno a una normale funzione midollare viene generalmente osservato in 2 settimane, dopo di che, il trattamento con retrovir può essere ripreso a un dosaggio ridotto. I dati sull'uso del retrovir per periodi di oltre 2 settimane sono limitati. Nei pazienti con anemia grave, oltre all'aggiustamento della dose, a volte è necessario utilizzare trasfusioni ( CF Controindications).
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Acidosi lattica:
- Un'acidosi lattica, solitamente associata a epatomegalia e steatosi epatica, è stata riportata dopo la somministrazione di zidovudina. I primi sintomi (iperlattatemia sintomatica) includono disturbi digestivi benigni (nausea, vomito e dolore addominale), una sensazione di disagio generale, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione rapida e/o profonda) (incluso un deficit motorio). | Lattica porta ad un'elevata mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale.
- L'acidose lactique entraîne une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale.
- Acidosi da ultimo appare generalmente dopo alcuni, o addirittura diversi mesi di trattamento.
- Il trattamento con zidovudina deve essere interrotto in caso di iperlattato sintomatico e acidosi metabolica/lattica, epatomegalia evolutiva o rapida elevazione delle transaminasi.
- L'administration de zidovudine se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d'atteinte hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments ou l'alcool). Les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et traités par un interféron-alpha et la ribavirine sont particulièrement exposés.
- I pazienti a rischio dovranno essere una stretta sorveglianza.
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Disfunzione mitocondriale dopo l'esposizione in utero: | I nuclei idicali (T) possono avere un impatto più o meno grave sulla funzione mitocondriale, l'effetto più marcato osservato con stavudina, didanosina e zidovudina. I casi di disfunzione mitocondriale sono stati riportati nei neonati non infettati da HIV, esposti
- Les analogues nucléos(t)idiques peuvent avoir un impact plus ou moins sévère sur la fonction mitochondriale, l'effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero e/o nel periodo post-natale agli analoghi nucleosidici; Queste erano principalmente associazioni con zidovudina. Gli effetti collaterali principalmente riportati sono il danno ematologico (anemia, neutropenia) e disturbi metabolici (iperlattatemia, iperlipsemia). Questi effetti collaterali sono stati spesso transitori. Disturbi neurologici tardivi sono stati riportati in rari casi (ipertonia, convulsioni, disturbi comportamentali). Il carattere di transizione o permanente di questi disturbi neurologici non è stato finora stabilito. Questi dati devono essere presi in considerazione in qualsiasi bambino esposto in utero a nuclei (t) analoghi idici che presentano gravi manifestazioni cliniche di eziologia sconosciuta, in particolare manifestazioni neurologiche. Questi dati non modificano le attuali raccomandazioni in merito all'uso di un trattamento antiretrovirale nelle donne in gravidanza nella prevenzione della trasmissione di HIV.
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Lipoatrofia:
- Il trattamento con zidovudina è stato associato a una perdita di grasso sottocutaneo, collegato a una tossicità mitocondriale. L'incidenza e la gravità della lipoatrofia sono legate all'esposizione cumulativa. Questa perdita di grasso, più visibile in faccia, arti e glutei, può essere irreversibile nonostante il passaggio al trattamento senza zidovudina. I pazienti devono essere soggetti a monitoraggio regolare al fine di rilevare qualsiasi segno evocativo della lipoatrofia durante il loro trattamento con zidovudina o mediante farmaci contenenti zidovudina (come Combivir e Trizivir). Il trattamento con zidovudina dovrebbe essere sostituito da un altro trattamento in caso di sospetto di sviluppo della lipoatrofia.
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Peso corporeo e parametri metabolici:
- Un aumento del peso corporeo, nonché i lipidi nel sangue e il glucosio di glucosio possono verificarsi durante un trattamento antiretrovirale. Tali modifiche possono in parte essere legate al controllo della malattia e dello stile di vita. Se per gli aumenti dei tassi lipidici, è ben stabilito in alcuni casi che vi sia un effetto del trattamento, non viene chiaramente stabilito alcun collegamento tra aumento di peso e qualsiasi trattamento antiretrovirale. Il monitoraggio dei tassi di lipidi ematici e glucosio nel sangue dovrà tenere conto delle raccomandazioni in vigore inquadrando il trattamento contro l'HIV. I disturbi lipidici devono essere supportati in modo appropriato.
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Danno epatico:
- Nei pazienti con insufficienza epatica leggera, senza cirrosi (punteggio per bambini di 5-6), la clearance di zidovudina è simile a quella osservata in soggetti sani. Pertanto, in questi pazienti non è necessario alcun regolazione dose di zidovudina. Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio per bambini-pugh di 7-15), non è possibile emettere raccomandazioni di dosaggio specifiche a causa della significativa variabilità dell'esposizione alla zidovudina osservata. Di conseguenza, la zidovudina non è raccomandata in questo gruppo di pazienti.
- I pazienti con epatite B o C cronica e trattati dall'associazione antiretrovirale presentano un aumentato rischio di sviluppare eventi epatici gravi e potenzialmente fatali. In caso di somministrazione concomitante di un trattamento antivirale dell'epatite B o C, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di questi farmaci.
- I pazienti con disturbi pre -esistenti della funzione epatica (compresa l'epatite cronica attiva) hanno, durante un trattamento per associazione di antiretrovirali, una frequenza più elevata di funzione epatica e deve essere oggetto di un monitoraggio adeguato. In questi pazienti, in caso di peggioramento del danno epatico, l'interruzione o la fermata del trattamento devono essere previste ( CF Dosaggio e modalità di somministrazione).
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= Sindrome da catering immunitario:
- nei pazienti infettati da HIV e che presentano un grave deficit immunitario al momento della creazione di trattamento con associazioni antiretrovirali, può apparire una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue e causare gravi manifestazioni cliniche o un peggioramento dei sintomi. Tali reazioni sono state osservate convenzionalmente durante le prime settimane o mesi successivi all'introduzione del trattamento per associazione di antiretrovirali. Esempi rilevanti sono i retiniti del citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o localizzate e le pneumopatie a Pneumocystis jirovecii. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e il trattamento deve essere stabilito se necessario. Casi autoimmuni (come la malattia basata e l'epatite autoimmune) sono stati riportati anche in un contesto di restauro immunitario; Tuttavia, il periodo di insorgenza segnalata è più variabile e può essere diversi mesi dopo l'inizio del trattamento.
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Altri:
- a causa dell'esistenza nota delle interazioni farmacologiche, sarà necessario avvertire i pazienti del potenziale rischio di auto -media ( interazioni CF).
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Osteonecrosi:
- Solo che l'eziologia è considerata multifattoriale (incluso l'uso di corticosteroidi, consumo di alcol, immunosoppressione grave, un indice di massa corporea elevata), casi di osteoncosi riportati in particolare nei pazienti in uno stadio avanzato della malattia collegata all'HIV e/o con il trattamento per l'associazione dell'associazione antiretrovirali a lungo termine. Si consiglia ai pazienti di richiedere consulenza medica se provano dolore e artralgia, rigidità articolare o difficoltà nel muoversi.
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pazienti co-infettati con il virus dell'epatite C:
- L'uso concomitante di ribavirina e zidovudina non è raccomandato a causa di un aumentato rischio di anemia ( interazioni CF).
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Eccipienti:
- sodio: questo farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, vale a dire che è essenzialmente "senza sodio".
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
Grossesse :
a generalmente, l'uso di antiretrovirali per trattare l'infezione da HIV nelle donne in gravidanza la trasmissione verticale dell'HIV nei neonati, richiede di tenere conto dei dati ottenuti negli animali ( CF Preclinical Security), nonché l'esperienza clinica acquisita con antiretrovirali nelle donne in gravidanza. In questo caso, l'uso di zidovudina nelle donne in gravidanza, seguito dal trattamento dei neonati, riduce significativamente il tasso di trasmissione di folle-fete dell'HIV.
Un numero significativo di dati nelle donne in gravidanza (dati derivanti da oltre 3000 gravidanze esposte nel primo trimestre e oltre 3000 gravidanze esposte durante il secondo e terzo trimestre). Il retrovir può essere usato durante la gravidanza se la situazione clinica la giustifica. Sulla base del gran numero di dati disponibili, il rischio malformativo è improbabile nelle specie umane.
dei dati dello studio sugli animali hanno evidenziato una tossicità di zidovudina sulla riproduzione ( CF Sicurezza preclinica). La sostanza attiva di retrovir può inibire la replicazione cellulare di DNA e zidovudina ha mostrato un effetto carcinogeno transplacentale in uno studio sugli animali. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota. Nell'uomo è stato osservato un passaggio trapiacentale della zidovudina.
Disfunzione mitocondriale: è stato dimostrato che gli analoghi nucleosidici o nucleotidici guidano, in vitro e in vivo | danno mitocondriale più o meno grave. Casi di disfunzione mitocondriale sono stati riportati nei neonati non infettati da HIV ed esposti, des atteintes mitochondriales plus ou moins sévères. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH et exposés in utero e/o nel periodo post-natale agli analoghi nucleosidici ( CF Avvertimenti e precauzioni di utilizzo).
Fertilità:
Non è stata osservata alcuna alterazione della fertilità dei ratti maschi o femmine dopo la somministrazione di dosi orali di zidovudina che salivano a 450 mg/kg/die. Nelle donne, l'effetto del retrovir sulla fertilità è sconosciuto. Nell'uomo, non vi era alcuna modifica osservata dello spermogramma (conteggio, morfologia, motilità) dopo il trattamento da parte del retrovir.
allattamento al seno:
Dopo la somministrazione di una singola dose di 200 mg di zidovudina alle donne infette dall'HIV, la concentrazione media di zidovudina era simile nel siero.
Si raccomanda alle donne che vivono con l'HIV di non allattare al seno per evitare la trasmissione dell'HIV.
Guida e utilizzo di macchine |
La soluzione di retrovir da diluire per l'infusione viene generalmente somministrata a pazienti ospedalizzati, che in realtà non sono preoccupati dalle informazioni sulla capacità di guidare i veicoli. Nessuno studio ha valutato l'effetto retrovir sulle prestazioni di guida o sulla capacità di utilizzare le macchine. A causa della farmacologia di questo farmaco, non è previsto alcun effetto deleteri su tali attività. Tuttavia, le condizioni cliniche del paziente e gli effetti indesiderati del retrovir devono essere mantenuti in memoria per definire la capacità dei pazienti di guidare un veicolo o di utilizzare le macchine.
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Symptômes et signes :
- Exceptés les effets indésirables préalablement mentionnés, aucun symptôme ou signe spécifique n'a été observé suite à un surdosage aigu à la zidovudine administrée par voie orale.
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Trattamento:
- i pazienti devono beneficiare di un attento monitoraggio, alla ricerca di possibili effetti tossici (cf Effets indésirables) e ricevere un trattamento che comprende le misure appropriate.
- L'emodialisi e la dialisi peritoneale avranno scarso effetto sull'eliminazione della zidovudina, ma accelererà quella del glucuronoconjugué metabolita. | Raccomandazioni del National Antipoison Center, se applicabile.
- La suite de la prise en charge doit se faire selon les indications cliniques ou les recommandations du centre antipoison national, le cas échéant.
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Mutagenesi:
- Zidovudina non è mutageno nel test di Ames ma è leggermente nel test sulle cellule del linfoma del topo. La risposta è stata positiva nel test di trasformazione cellulare in vitro.
- Un effet clastogène (altération chromosomique) a été observé in vitro sui linfociti umani e in vivo | di test di micronucleo, dopo la somministrazione di dosi orali ripetute. Uno studio citogenetico, condotto chez le rat et la souris lors de tests du micronucleus, après administration de doses orales répétées. Une étude cytogénétique, réalisée in vivo nei ratti, non ha mostrato anomalie cromosomiche. Uno studio sui linfociti del sangue periferico di 11 pazienti con AIDS ha mostrato una frequenza di violazione cromosomica più elevata nei soggetti che ricevono retrovir che in soggetti non realizzati. Uno studio pilota ha dimostrato che la zidovudina è incorporata nei leucociti del DNA nucleare negli adulti, tra cui nelle donne in gravidanza, che ricevono zidovudina nel trattamento dell'infezione da HIV-1 o nella prevenzione della trasmissione di HIV. La zidovudina è anche incorporata nel DNA dei leucociti del sangue del cordone tra i neonati la cui madre è trattata dalla zidovudina. Uno studio di genotossicità trapiacentale condotto in scimmia ha confrontato la sola zidovudina rispetto all'associazione zidovudina-lamivudina, a dosi equivalenti a quelle somministrate nell'uomo. Tra i feto esposti in utero All'associazione, questo studio ha dimostrato una maggiore incorporazione di analoghi nucleosidici nel DNA in vari organi del feto e un numero maggiore di accorciamento di telomeri rispetto a quelli esposti solo alla zidovudina. Il significato clinico di questi risultati non è noto.
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Cancerogenesi:
- Negli studi di cancerogenesi condotti nei topi e nel ratto dopo la somministrazione orale di zidovudina, sono stati osservati tumori epiteliali vaginali di aspetto tardivo. È stato condotto uno studio di carcinogenesi intravaginale in seguito e ha confermato l'ipotesi che i tumori vaginali fossero il risultato dell'esposizione locale, a lungo termine, dall'epitelio vaginale del roditore ad alte concentrazioni di zidovudina non metabolizzata nelle urine. Nessun altro tumore di origine del farmaco è stato osservato negli animali maschi o femmine delle due specie.
- inoltre, sul topo sono stati condotti due studi sulla cancerogenesi transplacentale. In uno studio condotto dal National Cancer Institute degli Stati Uniti, la zidovudina è stata somministrata alle dosi massime tollerate ai topi gravidi di 12 E a 18 E= della gestazione. Un anno dopo la nascita, è stata osservata una maggiore incidenza di tumori riproduttivi polmonari, epatici e femminili nei più piccoli esposti alla dose più alta (420 mg/kg di peso corporeo, a lungo termine).
- In un secondo studio, la zidovudina è stata somministrata a dosi ≤ 40 mg/kg ai topi per 24 mesi di nascita a 10 E Giorno della gestazione. Sono stati osservati tumori epiteliali vaginali tardivi con un'incidenza e un periodo di apparizione simile a quelli dello studio di cancro orale standard. Il secondo studio non fornisce quindi alcuna prova che la zidovudina funga da agente cancerogeno trapiacentale.
- In conclusione, anche se i dati di cancerogenia trapiacentale del primo studio rappresentano un rischio ipotetico, è stato dimostrato che la somministrazione di zidovudina durante la gravidanza riduce il rischio di trasmissione materna dall'HIV infetto.
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tossicologia della riproduzione:
- Studi condotti in ratti e conigli nella gestazione, ricevendo zidovudina orale, a dosi fino a 450 e 500 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi non hanno mostrato alcun effetto teratogeno. Tuttavia, è stato osservato un aumento statisticamente significativo degli assorbimenti fetali nei ratti che ricevono da 150 a 450 mg/kg/giorno di zidovudina e nei conigli che ricevono 500 mg/kg/giorno di zidovudina.
- Un altro studio sui ratti, riportato in seguito, ha mostrato che una dose di 3000 mg/kg/giorno, che è molto vicina alla dose orale mediana (3683 mg/kg), ha comportato una significativa tossicità materna e un aumento dell'incidenza delle malformazioni fetali. Non è stato osservato alcun effetto teratogeno in questo studio con le dosi più basse valutate (600 mg/kg/giorno o meno).
In assenza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci.
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Durée de conservation avant ouverture :
- 3 anni.
da mantenere a una temperatura non superiore a 30 ° C. Mantenere la bottiglia nella sua confezione esterna.
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Funzionamento della conservazione dopo l'apertura della bottiglia:
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Metodi di manipolazione e eliminazione CF.
= Manipolazione/eliminazione dei modali |
La soluzione di retrovir da diluire per l'infusione deve essere diluita prima della somministrazione. | Dato che la soluzione non contiene alcun curatore antimicrobico, la diluizione deve essere fatta in rigorose condizioni di asepsi, preferibilmente preferibilmente prima della somministrazione. Qualsiasi soluzione parzialmente utilizzata non deve essere ridotta.
Étant donné que la solution ne contient aucun conservateur antimicrobien, la dilution doit être réalisée dans de strictes conditions d'asepsie, de préférence immédiatement avant l'administration. Toute solution partiellement utilisée ne doit pas être réemployée.
La dose richiesta deve essere aggiunta, quindi miscelata con una soluzione per l'infusione di glucosio per via endovenosa al 5% m/V in modo da ottenere una concentrazione finale di zidovudina di 2 mg/mL o 4 mg/mL. Queste diluizioni sono chimicamente e fisicamente stabili per 48 ore a 5 ° C e 25 ° C. In caso di comparsa di un disturbo nel prodotto, prima o dopo diluizione o durante l'infusione, la preparazione non deve essere utilizzata.
Qualsiasi prodotto inutilizzato o di scarto deve essere eliminato in conformità con i regolamenti in vigore.
= PRESCRIZIONE/DESIDENZA/CURA |
elenco I
| riservata agli ospedali e soggetti a disposizioni in particolare. |
| AMM | 3400955801146 (1987, RCP Rev 13.06.2024). |
= Holder dell'AMM: VIIV Healthcare BV, van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Paesi Bassi.
Laboratorio 
