Reblozyl 75 mg PDRE PDRE PDRE Inj

reblozil 25 mg, polvere per soluzione di iniezione

polvere per soluzione iniettabile (polvere per iniezione liofilizzata da bianco a bianco con bianco rotto).

Tipo I di tipo I di 3 ml con rivestimento idrofobico interno, chiuso da un tappo di gomma bromobutilico e una fogna in alluminio con una capsula rimovibile di lancio in polipropilene giallo. | Polvere per soluzione di iniezione

Reblozyl 75 mg, poudre pour solution injectable

polvere per soluzione di iniezione (polvere di iniezione, bianco liofilizzato a bianco con bianco rotto).

Valcon in vetro I di 3 ml con rivestimento idrofobo interno, chiuso da un tappo di gomma bromobutilico e una cucitura in alluminio con una capsula rimovibile arancione in polipropilene.

reblozil 25 mg, polvere per soluzione iniettabile

Ogni bottiglia contiene 25 mg di LuspaterTercept. Dopo la ricostruzione, ogni ml di soluzione contiene 50 mg di luspatertercept.

reblozil 75 mg, polvere per soluzione iniettabile

Ogni bottiglia contiene 75 mg di LuspaterTercept. Dopo la ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 50 mg di luspatertercept.

Il luspaterTercept è prodotto dalle cellule ovariche del criceto cinese (CHO) dalla tecnica del DNA ricombinante.

Reblozil è indicato negli adulti per il trattamento dell'anemia dipendente dalla trasfusione dovuta alla sindrome mielodisplasica (SMD) di rischio molto basso, debole e intermedio (vedere Sezione Farmacodinamica).

Reblozyl est indiqué chez les adultes pour le traitement de l'anémie associée à une bêta-thalassémie dépendante ou non dépendante de la transfusion (voir rubrique Farmacodinamica).

Traceability

Per migliorare la tracciabilità dei farmaci biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.

Eventi tromboembolici

Chez les patients atteints de β-Thalassémie, eventi tromboembolici (estate) sono stati riportati nel 3,6% (8/223) dei pazienti trattati con luspatercept nella fase doppia cieca dello studio pivot condotto in pazienti dipendenti dalle trasfusioni e nello 0,7% (1/134) aperto dallo studio fondamentale condotto in pazienti che non dipendono dai trasfusioni. L'estate riportata includeva: trombosi venosa profonda (TVP), trombosi della vena della porta, embolia polmonare, ictus ischemico e tromboflebite superficiale (vedi sezione Effetti indesiderati). Tutti i pazienti con estate avevano sofferto di splenectomia e presentavano almeno un altro fattore di rischio nello sviluppo di un'estate (ad es. Storia di trombocitosi o uso concomitante della terapia ormonale sostitutiva). Il verificarsi dell'estate non era correlato all'aumento dei livelli di Hb. Il potenziale vantaggio del trattamento con Luspatecept deve essere valutato in relazione al potenziale rischio di estate nei pazienti con β-La talassemia ha subito una splenectomia e presentando altri fattori di rischio per sviluppare un'estate. Una tromboprofilassi deve essere prevista in conformità con le raccomandazioni cliniche in vigore in pazienti con β-Thalassémie con un alto rischio di trombosi.

Nei pazienti con SMD, l'estate sono stati riportati nel 3,9% (13/335) Luspatercept. Il riportato è stato incluso ischemia cerebrale e ictus nell'1,2% (4/335) dei pazienti. Tutte le estati si sono verificate in pazienti con fattori di rischio significativi (fibrillazione atriale, ictus o insufficienza cardiaca e arteriopatia periferica) e non sono state correlate ad alti livelli di HB, piastrine o ipertensione.

masse di ematopoiesis extramidollare

in pazienti con β-thalassémie dépendante de la transfusion, des masses d'hématopoïèse extramédullaire (HEM) ont été observées chez 3,2 % (10/315) des patients traités par luspatercept dans l'étude pivot et dans l'étude de suivi à long terme. Une compression médullaire due aux masses d'HEM est survenue chez 1,9 % (6/315) des patients traités par luspatercept (voir rubrique Effetti indesiderati).

in pazienti con β || Trasfusioni, masse di orlo sono state osservate nel 6,3% (6/96) dei pazienti trattati con luspaterceppt nello studio pivot. Una compressione midollare dovuta alle masse di orlo si è verificata nell'1% (1/96) dei pazienti trattati con luspaterceppt. Durante la parte aperta dello studio, sono state osservate masse di orlo in altri due pazienti o in un totale di 8 pazienti su 134 (6%) (vedere Sezione-thalassémie non dépendante de la transfusion, des masses d'HEM ont été observées chez 6,3 % (6/96) des patients traités par luspatercept dans l'étude pivot. Une compression médullaire due aux masses d'HEM est survenue chez 1 % (1/96) des patients traités par luspatercept. Pendant la partie en ouvert de l'étude, des masses d'HEM ont été observées chez deux patients supplémentaires, soit au total 8 patients sur 134 (6 %) (voir rubrique Effetti avversi).

In caso di masse di orlo, i pazienti possono avere un peggioramento di queste masse e complicanze durante il trattamento. Segni e sintomi possono variare a seconda della posizione anatomica. I pazienti devono essere seguiti quando si introducono il trattamento e durante il trattamento per rilevare segni e sintomi o complicanze causate da masse di orlo e devono essere trattati in conformità con le raccomandazioni cliniche. Il trattamento con Luspatecept deve essere fermato in caso di gravi complicanze a causa delle masse di orlo.

Aumento della pressione sanguigna

Negli studi di pivot condotti nel quadro di SMD e β-thalassémie, les patients traités par luspatercept présentaient une augmentation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique jusqu'à 5 mmHg par rapport à la valeur à l'inclusion (voir rubrique Effets indésirables).

È stato osservato una maggiore incidenza di ipertensione nei primi 12 mesi di trattamento in pazienti con β-Thalassémie non dipendente sulla trasfusione trattata da Luspaterceppt (vedere Sezione Effetti avversi).

Il trattamento deve essere stabilito solo se la pressione sanguigna è bilanciata in modo adeguato. La pressione sanguigna deve essere misurata prima di ogni somministrazione di Luspaterceppt. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose o un rinvio del trattamento e i pazienti devono essere supportati per l'ipertensione in conformità con le attuali raccomandazioni cliniche (vedere la Tabella 6 nella sezione Dosaggio e modalità di somministrazione). Il potenziale vantaggio del trattamento con reblozil deve essere rivalutato in caso di ipertensione persistente o peggioramento dell'ipertensione preesistente.

Fratture traumatiche

Fratture traumatiche sono state osservate nello 0,4% (1/223) dei pazienti con pazienti con pazienti con pazienti con pazienti con β-Thalassémie dipendente dalla trasfusione trattata da Luspaterceppt.

Des fractures traumatiques ont été observées chez 8,3 % (8/96) des patients atteints de β- di Luspatercept. I pazienti devono essere informati del rischio di frattura traumatica.

EXCIPIENTI

Contenuto di sodio

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Contenuto di polisorbate 80

Ce médicament contient 0,1 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 25 mg ou 0,3 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 75 mg, équivalent à 0,2 mg/ml. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

= Donne di età/contraccezione nelle donne

Le donne in età di procreazione devono utilizzare un processo efficace da reblozil e fino ad almeno 3 mesi dopo aver interrotto il trattamento. Prima di iniziare il trattamento con reblozil, le donne in età fertile devono eseguire un test di gravidanza e la carta del paziente deve essere fornita loro.

gravidanza

Il trattamento con reblozil non deve essere stabilito se il paziente è in gravidanza (vedere la sezione Contraindicazioni). Non ci sono dati sull'uso di reblozil nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti negli animali hanno messo in evidenza una tossicità sulla riproduzione (vedere la sezione Sicurezza preclinica).

Reblozil è controindicato durante la gravidanza (vedere la sezione Contraindicazioni). In caso di gravidanza in un paziente, il reblozile deve essere interrotto.

allattamento al seno

Non sappiamo se Luspatercept o i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. Il luspaterTercept è stato rilevato nel latte dei ratti che allattano (vedere la sezione Sicurezza preclinica). A causa degli effetti avversi sconosciuti di luspatecept nei neonati/neonati, la decisione di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento reblozile e fino a 3 mesi dopo aver interrotto il trattamento o di interrompere il trattamento con reblozil, deve essere presa prendendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre. | Amico, l'effetto di Luspaterte sulla fertilità non è noto. Secondo i risultati osservati negli animali, il luspatecept potrebbe compromettere la fertilità femminile (vedere la sezione

Fertilité

Chez l'homme, l'effet de luspatercept sur la fertilité est inconnu. D'après les résultats observés chez les animaux, le luspatercept pourrait compromettre la fertilité féminine (voir rubrique Sicurezza preclinica).

Reblozil ha un'influenza minore sulla capacità di guidare i veicoli e di utilizzare le macchine. La capacità di reagire quando svolgiamo questi compiti potrebbe essere modificata a causa di un rischio di affaticamento, vertigini, sensazioni vertiginose o sincope (vedere sezione Effetti avanzati). Di conseguenza, i pazienti devono essere consigliati di essere cauti fino a quando non conoscono il potenziale impatto del trattamento sulla loro capacità di guidare i veicoli e utilizzare le macchine.

Un surdosage de luspatercept pourrait entraîner une augmentation du taux d'Hb au-delà du niveau souhaité. En cas de surdosage, le traitement par luspatercept doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'Hb soit ≤ 11 g/dl.

tossicità con dose singola e dosi ripetute

Après une administration répétée de luspatercept chez les rats, les toxicités incluaient : une glomérulonéphrite membranoproliférative ; une congestion, nécrose et/ou minéralisation des glandes surrénales ; une vacuolisation et une nécrose hépatocellulaires ; une minéralisation du ventricule succenturié et une diminution du poids du cœur et des poumons sans observations histologiques associées. Un gonflement des pattes/pieds arrière a été observé cliniquement dans le cadre de plusieurs études chez les rats et les lapins (y compris des études de toxicité juvénile et des études de toxicité pour la reproduction). Chez un rat juvénile, cette observation présentait une corrélation histopathologique avec une formation osseuse, une fibrose et une inflammation. Une glomérulonéphrite membranoproliférative a également été observée chez les singes. Chez les singes, les autres toxicités supplémentaires incluaient : dégénérescence vasculaire et infiltrats inflammatoires dans le plexus choroïde.

Nello studio di tossicità di 6 mesi, lo studio più lungo condotto in scimmia, la dose massima senza effetto osservabile (DMSeno) era 0,3 mg/kg (0,3 volte l'esposizione clinica 1,75 mg/kg ogni 3 settimane). Il DMSeno non poteva essere identificato nel ratto e la dose minima per un effetto dannoso osservabile (DMENO) in uno studio di 3 mesi nei ratti era di 1 mg/kg (0,9 volte l'esposizione clinica a 1,75 mg/kg ogni 3 settimane).

cancerogenesi e mutagenesi || o la mutagenicità è stata eseguita con il LuspaterTercept. Sono state osservate emopatie maligne in 3 dei 44 ratti esaminati nel gruppo che riceve la dose più alta (10 mg/kg) nello studio finale della tossicità giovanile. Il verificarsi di questi tumori nei giovani animali è insolito e non è possibile escludere un legame causale con la terapia da parte di Luspatercept. In una dose di 10 mg/kg, a cui sono stati osservati i tumori, l'esposizione rappresenta circa 4 volte l'esposizione stimata con una dose clinica di 1,75 mg/kg ogni tre settimane.

Aucune étude de carcinogénicité ou de mutagénicité n'a été menée avec le luspatercept. Des hémopathies malignes ont été observés chez 3 des 44 rats examinés dans le groupe recevant la dose la plus élevée (10 mg/kg) dans l'étude définitive de toxicité juvénile. La survenue de ces tumeurs chez les jeunes animaux est inhabituelle et un lien de causalité avec la thérapie par le luspatercept ne peut être exclue. À la dose de 10 mg/kg, à laquelle les tumeurs ont été observées, l'exposition représente environ 4 fois l'exposition estimée avec une dose clinique de 1,75 mg/kg toutes les trois semaines.

nessun'altra lesione proliferativa o pre-neoplastica attribuibile alla LuspaterTercept è stata osservata in qualsiasi specie in altri studi di sicurezza preclinica condotti con LuspaterTercept, incluso lo studio di 6 mesi nelle scimmie. | A dosi superiori alla dose massima attualmente raccomandata nell'uomo ha ridotto il numero medio di corpi gialli, impianti ed embrioni vitali. Non è stato osservato alcun effetto di questo tipo quando l'esposizione agli animali era equivalente a 1,5 volte l'esposizione clinica. Gli effetti sulla fertilità dei ratti sono stati reversibili dopo un periodo di recupero di 14 settimane.

Fertilité

Dans une étude de la fertilité menée chez les rats, l'administration de luspatercept aux femelles à des doses supérieures à la dose maximale actuellement recommandée chez l'homme a réduit le nombre moyen de corps jaunes, d'implantations et d'embryons viables. Aucun effet de ce type n'a été observé lorsque l'exposition animale équivalait à 1,5 fois l'exposition clinique. Les effets sur la fertilité des rates étaient réversibles après une période de récupération de 14 semaines.

La somministrazione di luspatecept ai ratti maschi a dosi più elevate della dose massima attualmente raccomandata nell'uomo non ha alcun effetto indesiderato sugli organi riproduttivi maschili o sulla capacità di accoppiarsi e produrre embrioni vitali. La dose più alta testata nei ratti maschi ha permesso di ottenere un'esposizione circa 7 volte superiore all'esposizione clinica.

Development Embrione-Fetal (DEF)

Studi tossicologici sullo sviluppo dell'embrione-fetica (studi sulla determinazione della dose e studi definitivi) sono stati condotti nei ratti e nei conigli incinti. Negli studi finali, durante il periodo di organogenenesi sono state somministrate dosi fino a 30 mg/kg o 40 mg/kg ogni settimana. LuspaterTercept era un tossico selettivo per lo sviluppo (non colpiti; feto colpito) nel ratto e un tossico per lo sviluppo materno e fetale (conigli e feto interessato) nei conigli. Gli effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale sono stati osservati nelle due specie e hanno incluso riduzioni del numero di feti viventi e peso corporeo fetale, un aumento degli assorbimenti, delle variazioni post-impianto e scheletriche, nonché nelle malformazioni di coniglio, colline e vertebrae. Nelle due specie, gli effetti del luspatecept sono stati osservati negli studi sul DEF alla dose più bassa testata, 5 mg/kg, che corrisponde a un'esposizione stimata in ratti e conigli circa 2,7 e 5,5 volte più importanti, rispettivamente, che l'esposizione clinica stimata. | E post-natale, con dosi di 3, 10 o 30 mg/kg somministrate una volta ogni 2 settimane dal giorno della gestazione (jg) 6 fino al giorno post-natale (JPN) 20, gli effetti indesiderabili tutte le dosi combinate includevano pesi corporei più bassi negli animali F

Développement prénatal et post-natal

Dans une étude sur le développement prénatal et post-natal, avec des doses de 3, 10 ou 30 mg/kg administrés une fois toutes les 2 semaines à partir du jour de gestation (JG) 6 jusqu'au jour post-natal (JPN) 20, les effets indésirables toutes doses confondues incluaient des poids corporels plus faibles chez les animaux F ₁ dei due sessi e dopo lo svezzamento (JPN 28); Una diminuzione del peso corporeo durante il periodo prima dell'accoppiamento (settimane 1 e 2) nelle femmine F ₁ (indesiderabile solo alla dose di 30 mg/kg/dose) e una diminuzione del peso corporeo nei maschi F ₁ prima dell'accoppiamento, accoppiamento; e osservazioni renali microscopiche in piccole f ₁. Inoltre, i risultati non comprensibili includevano un ritardo nella maturazione sessuale maschile in dosi di 10 e 30 mg/kg/dose. Ritardo di crescita e osservazioni renali indesiderate, nella generazione F ₁, hanno impedito la determinazione del DMSeno per la tossicità generale e dello sviluppo. Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto su indizi comportamentali, fertilità o parametri riproduttivi indipendentemente dal livello di dose, in entrambi i sessi. Di conseguenza, DMSeno per valutazioni comportamentali, fertilità e funzione riproduttiva negli animali F ₁ è stato considerato una dose di 30 mg/kg. LuspaterTercept attraversa la placenta di ratti e conigli in gravidanza e viene escreto nel latte dei ratti che allattano.

tossicità giovanile

In uno studio condotto nei ratti giovanili, il LuspaterTercept è stato somministrato da JPN 7 a JPN 91 al ritmo di 0, 1, 3 o 10 mg/kg. Diversi risultati osservati negli studi di tossicità in dosi ripetute nei ratti adulti sono stati ripetuti nei ratti giovanili. Questi risultati includevano glomerulonefrite nei reni, emorragia/congestione, necrosi e mineralizzazione della ghiandola surrenale, mineralizzazione delle mucose dello stomaco, peso del cuore inferiore e gonfiore delle gambe/posteriori. I risultati associati al luspaterte e specifici per i giovani ratti includevano atrofia/ipoplasia tubulare del midollo renale interno, ritardi nell'età media della maturazione sessuale nei maschi, effetti sulle prestazioni riproduttive (indici di accoppiamento inferiore) e riduzione non consiibile nella densità minerale ossea nei ratti maschi e femmine. Gli effetti sulle prestazioni riproduttive sono stati osservati dopo un periodo di recupero di oltre 3 mesi, suggerendo un effetto permanente. Sebbene la reversibilità dell'ipoplasia atrofia/tubulare non sia stata esaminata, questi effetti sono anche considerati irreversibili. Gli effetti avversi nei reni e il sistema riproduttivo sono stati osservati a livelli di esposizione clinicamente rilevanti, nonché la dose più bassa testata; Pertanto, non è stato stabilito un dmseno. Inoltre, sono stati osservati tumori ematologici in 3 dei 44 ratti esaminati nel gruppo che ricevono la dose più alta (10 mg/kg). Queste osservazioni sono tutte considerate potenziali rischi nei pazienti pediatrici.

Questo farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci ad eccezione di quelli menzionati nella sezione eliminazione/manipolazione.

Flacon no Open

5 anni.

Dopo la ricostruzione

Quando viene mantenuto nel contenitore originale, la stabilità fisico-chimica nel corso del farmaco ricostituito è stata dimostrata fino alle 8 a temperatura ambiente (≤ 25 ° C) o fino a 24 ore tra 2 ° C e 8 ° C. | usato immediatamente. In caso di uso non immedio, le durate e le condizioni di conservazione prima dell'uso rientrano nella responsabilità dell'utente e non devono superare le 24 ore tra 2 ° C e 8 ° C.

Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Non congelare la soluzione ricostituita.

da conservare in frigorifero (tra 2 ° C e 8 ° C).

Non congelare.

da tenere nella confezione originale al riparo dalla luce.

Per le condizioni di conservazione del farmaco dopo la ricostruzione, vedere la sezione= Durata della conservazione. | Manipolazione

Reblozil deve essere ricostituito lentamente prima di qualsiasi amministrazione. Non sventolare vigorosamente.

Ricostituzione del prodotto

Reblozil è fornito sotto forma di polvere liofilizzata per la ricostruzione prima dell'uso. Solo l'acqua per i preparati iniettabili (acqua PPI) deve essere utilizzata per la ricostruzione di reblozil.

Il numero appropriato di bottiglie reblozilici deve essere ricostruito per raggiungere la dose desiderata. Una siringa correttamente graduata deve essere utilizzata per la ricostruzione per garantire una dose esatta.

I seguenti passaggi devono essere seguiti per la ricostruzione:

1. Rimuovere la capsula colorata della bottiglia e pulire l'apertura con una pulizia immersa di alcool.
2. reblozil 25 mg, polvere per soluzione per soluzione iniettabile
   Aggiungi 0,68 ml di acqua PPI nella bottiglia attraverso una siringa correttamente graduata con un ago che orienta il liquido sulla polvere liofilizzata. Lasciar riposare per un minuto. Ogni bottiglia di dose unica di 25 mg fornirà almeno 0,5 ml di Luspatercept 50 mg/mL.
   
   reblozil 75 mg, polvere per soluzione di iniezione
   Aggiungi 1,6 ml di acqua PPI nella bottiglia attraverso una siringa correttamente graduata con un ago che orienta il liquido sulla polvere liofilizzata. Lasciar riposare per un minuto. Ogni bottiglia di dose unica di 75 mg fornirà almeno 1,5 ml di luspaterceppt 50 mg/ml.
3. getta l'ago e la siringa utilizzata per la ricostruzione. Non riutilizzarli per l'iniezione sottocutanea.
4. agita in modo delizioso la bottiglia in un movimento circolare per 30 secondi. Smetti di agitare e lasciare la bottiglia in posizione verticale per 30 secondi.
5. Ispezionare la bottiglia per verificare che l'intera polvere sia stata sciolta nella soluzione. Se la polvere non viene sciolta, ripeti il ​​passaggio 4 fino a quando l'intera polvere non viene completamente sciolta.
6. Restituisci la bottiglia e agita delicatamente nella posizione invertita per 30 secondi. Posizionare di nuovo la bottiglia in posizione verticale e lasciar riposare per 30 secondi.
7. Ripeti i sette 6 sette volte di più per garantire che tutto il contenuto sia stato ricostituito, anche sulle pareti della bottiglia.
8. Ispezionare visivamente la soluzione ricostituita prima della somministrazione. Quando è correttamente miscelata, la soluzione ricostituita di reblozil è incolore a leggermente giallo, trasparente a leggermente opalescente e non contiene particelle estranee visibili. Non utilizzare se il prodotto non è stato sciolto o se sono visibili particelle estranee.
9. Se la soluzione ricostituita non viene utilizzata immediatamente, vedere la sezione fuori dalla conservazione per le condizioni di conservazione.

Tutti i farmaci o i rifiuti non utilizzati devono essere eliminati in conformità con il vigore.