Pemazyre 9 mg CP

Pemazyre 4,5 mg Tablet

compressa rotonda (5,8 mm), da bianco a bianco rotto, trasportando le iscrizioni "i" sul davanti e "4,5" sul retro.
= scatola di 14 compresse, sotto brochure termoformato. | Tablet

Pemazyre 9 mg comprimé

compressa ovale (10 x 5 mm), da bianco a bianco rotto, trasportando le iscrizioni "i" sul davanti e "9" sul retro.
= scatola di 14 compresse, sotto brochure termoformato.

Pemazyre 13,5 mg Tablet

compressa rotonda (8,5 mm) le iscrizioni "i" sul davanti e "13,5" sul retro.
= scatola di 14 compresse, sotto brochure termoformato.

Pemazyre 4,5 mg Tablet

Ogni compressa contiene 4,5 mg di pemigatinib. | Potage

Pemazyre 9 mg comprimé

Ogni compressa contiene 9 mg di pemigatinib.

Pemazyre 13,5 mg Tablet

Ogni compressa contiene 13,5 mg di pemigatinib.

Pemazyre est indiqué en monothérapie pour le traitement des adultes atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique avec fusion ou réarrangement du gène du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2), dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement systémique antérieure.

Iperfosfatemia

Iperfosfatemia è un effetto farmacodinamico atteso con la somministrazione di pemigatinib (vedere la sezione Farmacodinamica). L'iperfosfatemia prolungata può causare la precipitazione dei cristalli di fosfati di calcio che possono causare ipocalcemia, mineralizzazione di tessuti molli, anemia, iperparatiroidismo, crampi muscolari, attività convulsiva, estensione dell'intervallo QT e aritmie (vedi sezione | amministrazionePosologie et mode d'administration). Une minéralisation des tissus mous, y compris une calcification cutanée, une calcinose et une calciphylaxie non urémique, a été observée avec le traitement par pemigatinib.

Les recommandations pour la prise en charge de l'hyperphosphatémie comprennent la restriction de l'apport alimentaire de phosphates, l'administration d'un traitement réduisant les phosphates et la modification de la dose si nécessaire (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Il trattamento che riduce i fosfati è stato utilizzato dal 19% dei pazienti durante il trattamento con pemigatinib (vedere la sezione indesiderabile).

Ipofosfatemia

L'arrêt du traitement et du régime réduisant les phosphates doit être envisagé pendant l'interruption du traitement par pemigatinib ou si le taux de phosphates sériques se trouve en dessous des valeurs normales. Une hypophosphatémie sévère peut se présenter avec une confusion, des convulsions, signes neurologiques focaux, une insuffisance cardiaque, une insuffisance respiratoire, une faiblesse musculaire, une rhabdomyolyse et une anémie hémolytique (voir rubrique DOSAGE E MODE DI AMMINISTRAZIONE). Les hypophosphatémies de grade ≥ 3 étaient observées chez 14,3 % des patients. Aucun des événements n'a été grave, n'a conduit à l'arrêt ou à une réduction de la dose. Une interruption de traitement est survenue chez 1,4 % des patients.

Per i pazienti con iperfosfatemia o ipofosfatemia, sono raccomandati monitoraggio aggiuntivo e stretto monitoraggio dei disturbi della mineralizzazione ossea.

= Seroso distacco della retina

Pemigatinib peut provoquer des décollements séreux de la rétine, qui peuvent se manifester par des symptômes tels qu'une vision floue, des corps flottants dans le champ visuel ou une photopsie (voir rubrique Effetti avversi). Questi sintomi possono avere un'influenza moderata sulla capacità di guidare i veicoli e di utilizzare macchine (vedere la sezione Guida e utilizzo di macchine).

Un esame oftalmologico, inclusa la coerenza ottica (TCO), deve essere effettuato prima dell'inizio del trattamento e ogni 2 mesi per i primi 6 mesi di trattamento, ogni 3 mesi di trattamento, il resto e in emergenza in qualsiasi momento in caso di sintomi visivi. In caso di distacco sereo della retina, è consigliabile seguire le raccomandazioni sulle modifiche della dose (vedere la sezionePosologie et mode d'administration).

Durante lo studio clinico, non vi era alcun monitoraggio di routine, incluso il TCO, per rilevare un distacco sieroso asintomatico della retina. Di conseguenza, l'incidenza del sereo scolorimento della retina asintomatica della retina con pemigatinib è sconosciuta.

OrderPant deve essere pagato principalmente a pazienti con disturbi oculari clinicamente significativi, come il danno alla retina, incluso ma senza limitare se stessa, la retinopatia sierosa centrale, la degenerazione maculare/retinica, la retinopatia diabetica e un distacco della retina anteriore.

siccità di oculare

Pemigatinib può causare una siccità oculare (vedere Sezione Effetti indesiderati). I pazienti devono, se necessario, utilizzare un emolliente oftalmico per prevenire o trattare la siccità oculare.

Tossicità Embrione-Fetal

Secondo il meccanismo d'azione e i risultati di uno studio sulla riproduzione degli animali (vedere la sezione Sicurezza preclinica), Pemigatinib può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Le donne in gravidanza devono essere informate del potenziale rischio per il feto. Le donne in età giudiziaria devono utilizzare un mezzo di contraccezione efficace durante il trattamento con pemigatinib e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

Il faut indiquer aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer qu'ils doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par pemigatinib et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose (voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Augmentation de la créatinine sanguine

Pemigatinib può aumentare la creatinina sierica riducendo la secrezione tubulare renale della creatinina. Ciò può essere dovuto all'inibizione dei portatori renali OCT2 e Mate1 e potrebbe non influire sulla funzione glomerulare. Durante il primo ciclo, il tasso di creatinina sierica è aumentato (aumento medio di 0,2 mg/dL) e ha raggiunto lo stato di equilibrio a 8 ^TH Day, quindi diminuito durante i 7 giorni di arresto (vedere la sezione Effetti avanzati). Des marqueurs alternatifs de la fonction rénale doivent être envisagés si des cas d'augmentations du taux de la créatinine sérique persistent.

Associazione con inibitori della pompa protonica

L'uso concomitante di pemigatinib e inibitori della pompa protonica deve essere evitato (vedere la sezione interazioni).

Association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4

L'uso concomitante di pemigatinib e potenti inibitori del CYP3A4 richiedono una regolazione della dose (vedere Sezione || AmministrazionePosologie et mode d'administration e Interazioni). I pazienti devono essere invitati a evitare di consumare pompelmo o succo di pompelmo durante il trattamento con pemigatinib.

Associazione con induttori potenti o moderati di CYP3A4

non è consigliata la somministrazione concomitante di pemigatinib e induttori potenti e moderati del CYP3A4 (vedere Sezione Interazioni).

Metastasi di SNC

Le metastasi cerebrali/della SNC non trattata o in progressione non sono state autorizzate nello studio, l'efficienza in questa popolazione non è stata valutata e non è possibile formulare raccomandazioni di dosaggio. Tuttavia, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica di pemigatinib dovrebbe essere debole (vedere la sezione Sicurezza preclinica).

Contraception

Secondo i risultati di uno studio condotto negli animali e nel suo meccanismo di azione, Pemazyre può causare danni al feto durante la gravidanza. Le donne in età giudiziaria trattate da Pemazyre devono essere informate della necessità di non iniziare la gravidanza e gli uomini trattati con Pemazyre devono essere informati di non concepire i bambini durante il trattamento. Un metodo efficace di contraccezione deve essere utilizzato nelle donne in età di approvvigionamento e negli uomini con un partner dell'età degli appalti durante il trattamento con Pemazyre e per 1 settimana dopo la fine del trattamento (vedere Sezione Fertilità/gravidanza/allattamento al seno).

Figniere Test

Un test di gravidanza deve essere eseguito prima dell'inizio del trattamento per escludere una gravidanza.

= contraccetti maschili e femminili/donne in età di procreazione

Secondo i risultati di uno studio su animali e pemigatinib può causare danni al feto quando somministrato nelle donne in gravidanza. Le donne in età processata trattate da Pemigatinib devono essere informate al fine di evitare qualsiasi gravidanza e gli uomini trattati da Pemigatinib devono essere informati al fine di evitare di progettare un bambino durante il trattamento. Un metodo di contraccezione efficace dovrebbe essere utilizzato nelle donne in età fertile e negli uomini con un partner di un bambino procurarsi durante il trattamento con pemigatinib e per 1 settimana dopo la fine del trattamento. L'effetto del pemigatinib sul metabolismo e l'efficacia dei contraccettivi non sono stati studiati, i metodi di barriera devono essere usati come secondo mezzo di contraccezione, per evitare qualsiasi gravidanza.

gravidanza

Non ci sono dati sull'uso di pemigatinib nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti negli animali hanno messo in evidenza una tossicità sulla riproduzione (vedere la sezione Sicurezza preclinica). Sulla base dei dati ottenuti negli animali e nella farmacologia di Pemigatinib, Pemazyre non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che la condizione clinica delle donne non richieda un trattamento con pemigatinib. Un test di gravidanza deve essere effettuato prima dell'inizio del trattamento per escludere qualsiasi gravidanza.

allattamento al seno

L'escrezione del pemigatinib o dei suoi metaboliti nel latte materno non è noto. Il rischio di bambino allattato al seno non può essere escluso. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con Pemazyre e per una settimana dopo aver interrotto il trattamento.

Fertilità

Non ci sono dati sull'impatto del pemigatinib sulla fertilità umana. Nessuno studio di fertilità animale è stato condotto con pemigatinib (vedere la sezione sicurezza preclinica). Sulla base della farmacologia di Pemigatinib, l'alterazione della fertilità maschile e femminile non può essere esclusa.

Pemigatinib ha un'influenza moderata sulla capacità di guidare i veicoli e di usare le macchine. Effetti avversi come la fatica e i disturbi della visione sono stati associati a pemigatinib. Si consiglia quindi di essere cauti quando si guidano i veicoli o l'uso di macchine (vedere la sezione riscaldamento e precauzioni per l'uso).

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio del pemigatinib.

tossicità sistemica

Les résultats les plus importants après l'administration de doses répétées de pemigatinib chez le rat et le singe ont été attribués à la pharmacologie connue du pemigatinib (inhibition de FGFR1, de FGFR2 et de FGFR3), notamment l'hyperphosphatémie, la dysplasie physaire et la minéralisation des tissus mous. Certains de ces résultats ont été observés à des taux d'exposition (ASC) inférieurs à la dose thérapeutique. Une minéralisation a été observée dans de nombreux tissus, notamment les reins, l'estomac, les artères, les ovaires (singes uniquement) et les yeux (cornée, rats uniquement). La minéralisation des tissus mous n'était pas réversible, tandis que les résultats sur la physe et le cartilage étaient réversibles. De plus, des modifications de la moelle osseuse (chez les rats) et des lésions rénales ont été observées.

genotossicità

Pemigatinib non si è rivelato mutageno in un test di mutagenicità batterica, né Clastogen vitroin vitro. Non ha portato a una formazione di Micronoyau del midollo osseo in un test Micronoyau in vivo nel ratto.

Carcinogenicità

Nessuno studio sulla cancerogenicità è stato condotto con pemigatinib. | Fertilità

Altération de la fertilité

Non è stato condotto alcun studio specifico sugli animali per valutare gli effetti di pemigatinib sulla fertilità. Negli studi di tossicità a dosi ripetute, la somministrazione orale del pemigatinib non ha portato a alcun effetto indesiderabile legato alla dose sugli organi riproduttivi maschili e femminili.

tossicità per lo sviluppo

Nei ratti, la somministrazione di pemigatinib a ≥ 0,3 mg/kg/giorno durante il periodo di organogenesi perdita post-impianto al 100%. Ad una dose di 0,1 mg/kg/die, sono stati osservati un aumento delle malformazioni dello scheletro fetale e delle variazioni dei grandi vasi sanguigni, nonché una riduzione dell'ossificazione e il peso corporeo del feto. L'esposizione a questa dose rappresenta circa il 20% dell'esposizione clinica alla dose massima raccomandata nell'uomo, cioè 13,5 mg sulla base dell'ASC.

Farmacologia della sicurezza

in vitro, Pemigatinib ha dimostrato un inibitorio CI50 di Herg> μ M (la più alta concentrazione possibile sulla base della solubilità), cioè> 360 volte superiore a C _Max non collegato allo stato di equilibrio clinico con una dose di 13,5 mg. in vivo, non ci sono stati effetti indesiderati durante le valutazioni della farmacologia della sicurezza del pemigatinib, compresi gli studi in vivo sulla funzione respiratoria e sul sistema nervoso centrale nei ratti e nello studio cardiovascolare nelle scimmie. Conservazione

4 anni.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Nessun requisito specifico per l'eliminazione. | Carico