ONCASPAR 750 U/ML PDR PDU/P FE AGGIORNAMENTO: 02 gennaio 2025

Dopo la ricostituzione, 1 ml di soluzione contiene 750 (750 U/mL).

L'activité de ce médicament ne doit pas être comparée à celle d'une autre protéine pégylée ou non pégylée de la même classe thérapeutique. Pour plus d'informations, CF Farmacodinamica.

*La sostanza attiva è un coniugato covalente di l-asparaginasi derivata da Escherichia coli e monometipoletilene glicole.

** Un'unità è definita come la quantità di enzimi necessari per rilasciare 1 µmol di ammoniaca al minuto a un pH di 7,3 e a 37 ° C.

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Traceability

Per migliorare la tracciabilità dei farmaci biologici, il nome e il numero batch del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.

= anticorpi anti-asparaginasi

La presenza di anticorpi anti-asparaginasi può essere associata a bassi livelli di asparaginasi di attività data la possibile attività neutralizzante di questi anticorpi. In questo caso, deve essere prevista la sostituzione di un'altra preparazione basata sull'asparaginasi.

L'attività sierica o plasmatica dell'asparaginasi può essere misurata per escludere qualsiasi riduzione accelerata dell'attività dell'asparaginasi.

Ipersensibilità

= delle reazioni di ipersensibilità possono verificarsi anafilassi potenzialmente fatali durante il trattamento, anche in pazienti tra cui ipersensibilità alle formulazioni di asparaginasi derivate da E. coli è noto. Altre reazioni di ipersensibilità possono includere l'angioedema, il gonfiore delle labbra, il gonfiore oculare, l'eritema, la ridotta pressione sanguigna, il broncospasmo, la dispnea, il prurito ed eruzione ( CF Contraindications, effetti indesiderabili).

Premédel i pazienti da 30 a 60 minuti prima della somministrazione di oncaspar ( CF Dosaggio e modalità di somministrazione).

Per precauzione, il paziente deve essere monitorato per un'ora dopo la somministrazione; Devono essere disponibili attrezzature per la rianimazione e altri trattamenti di anafilassi appropriati (epinefrina, ossigeno, steroidi per via endovenosa, ecc.). L'ONCASPAR deve essere fermato in pazienti con gravi reazioni di ipersensibilità ( CF Controindicazioni, effetti indesiderati). A seconda della gravità dei sintomi, può essere necessario somministrare antistaminici, corticosteroidi e vasopressanti.

Effetti sul pancreas

dei casi di pancreatite, tra cui la pancreatite emorragica o necrotizzante con un esito fatale, sono stati riportati in pazienti ( CF Effetti indesiderati).

I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi della pancreatite che, se non è trattata, può essere fatale.

In caso di sospetto di pancreatite, il trattamento con oncaspar deve essere interrotto. Se la pancreatite è confermata, il trattamento con oncaspar non deve essere ripreso.

I tassi sierici di amilasi e/o lipasi devono essere monitorati frequentemente al fine di identificare i primi segni di infiammazione del pancreas. La glicemia deve essere monitorata, dato che l'intolleranza al glucosio può apparire durante l'uso concomitante di oncaspar e prednisone.

Coagulopatia

di eventi trombotici gravi, inclusa la trombosi del seno sagittale, può verificarsi in pazienti che ricevono pegaspargase ( CF Effetti indesiderati). L'ONCASPAR deve essere fermato in pazienti con eventi trombotici gravi.

Un allongement du temps de prothrombine (TP), un allongement du temps de thromboplastine partiel (TTP), une hypofibrinogénémie et une diminution de l'antithrombine III peuvent se produire chez les patients recevant de la pégaspargase. Les paramètres de coagulation doivent être surveillés avant le traitement et régulièrement pendant et après le traitement, particulièrement lorsque d'autres médicaments ayant des propriétés anticoagulantes (tels que l'acide acétylsalicylique et des anti-inflammatoires non stéroïdiens) sont utilisés en même temps ( CF Interactions), or when a chemotherapy Concomitant including methotrexate, daunorubicin, I corticosteroidi vengono somministrati. In caso di una significativa riduzione del deficit di fibrinogeno o antitrombina III (ATIII), è necessario considerare un trattamento di sostituzione appropriato.

Osteonecrosi

In presenza di glucocorticoidi, l'osteonecrosi (necrosi avascolare) è una possibile complicazione dell'ipercoagubabilità osservata nei bambini e negli adolescenti con un impatto più elevato osservato nelle ragazze ( CF Interazioni, effetti indesiderati || 11 ). Par conséquent, une surveillance étroite chez les enfants et adolescents est recommandée afin de détecter tout signe clinique/symptôme d'ostéonécrose. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider la prise en charge de chaque patient sur la base d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque conformément aux recommandations de traitement de la LLA et aux principes des soins de support.

Effetti epatici

Un trattamento combinato basato su oncaspar e altri prodotti epatotossici può causare una grave tossicità epatica.

Dovrebbe essere vigile quando si è somministrati in combinazione con prodotti epatotossici, in particolare in caso di insufficienza epatica preesistente. I cambiamenti nei parametri della funzione epatica devono essere monitorati nei pazienti.

Il rischio di epatotossicità può essere aumentato nei pazienti con cromosoma di Filadelfia, per i quali un trattamento con inibitori della tirosina chinasi (EG, imatinib) è combinato con il trattamento con l-asparaginasi. Dovrebbe essere preso in considerazione quando l'uso di oncaspar è previsto in questi pazienti.

Una malattia live-over (MVO) (MVO) epatica, compresi i casi gravi, mettendo la vita in pericolo e potenzialmente fatale, è stata osservata nei pazienti trattati da oncaspar in associazione con la chemioterapia standard, specialmente durante la fase di induzione multifase (= CF Effetti avversi).

Les signes et symptômes de la MVO comprennent une prise de poids rapide, une rétention de fluide avec de l'ascite, une hépatomégalie, une thrombocytopénie et une augmentation rapide de la bilirubine. L'identification de facteurs de risque tels qu'une maladie hépatique pré-existante ou un antécédant de MVO est essentielle pour sa prévention. Reconnaitre rapidement une MVO et la prendre en charge de façon appropriée demeure impératif. Les patients présentant cette pathologie doivent être traités conformément aux pratiques médicales standards.

a causa del rischio di iperbilirubinemia, si raccomanda di monitorare i livelli di bilirubina prima del trattamento e prima di ogni dose.

Effetti sul sistema nervoso centrale

= Un trattamento associato con oncaspar può generare una tossicità del sistema nervoso centrale. Sono stati riportati casi di encefalopatia (inclusa la sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile) ( CF Effetti indesiderabili). | I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare tali sintomi, in particolare se l'oncaspar è associato a prodotti neurotossici (come vincristina e metotrexato;

Oncaspar peut provoquer des signes et des symptômes d'atteinte du système nerveux central qui se manifestent par une somnolence, une confusion mentale, des convulsions. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter de tels symptômes, en particulier si Oncaspar est associé à des produits neurotoxiques (tels que la vincristine et le méthotrexate ; interazioni CF).

Myelosuppression

La pégaspargase peut provoquer une myélosuppression, directement ou indirectement (par altération des effets myélosuppresseurs d'autres agents tels que le méthotrexate ou la 6-mercaptopurine). Par conséquent, l'utilisation d'Oncaspar pourrait augmenter le risque d'infections.

La diminuzione del numero di linfoblasti circolanti è spesso abbastanza marcata e si osserva spesso un numero normale o troppo basso dei leucociti nei primi giorni successivi all'inizio del trattamento. Questo può essere associato a un marcato aumento della frequenza sierica di acido urico. La nefropatia UNE può svilupparsi. Per monitorare l'effetto terapeutico, è necessario monitorare da vicino l'emogramma e il midollo osseo del paziente.

iperammmonia

L'asparaginasi facilita la rapida conversione di asparagina e glutammina in acido aspartico e acido glutammico, reazioni di ammoniaca ( Cf Farmacodinamica). La somministrazione endovenosa di asparaginasi può quindi portare alla rapida elevazione dei tassi di ammoniaca sierica.

I sintomi dell'iperammmonia sono spesso transitori e possono includere: nausea, vomito, mal di testa, vertigini e sensazione di eruzione cutanea. Nei casi più gravi, l'encefalopatia può svilupparsi con o senza insufficienza epatica, specialmente negli adulti più anziani, che può mettere in gioco la prognosi vitale o essere fatali. Se esistono sintomi di iperammmonia, i livelli di ammoniaca devono essere attentamente monitorati.

Contraception

Une contraception non orale efficace doit être utilisée pendant le traitement par Oncaspar et pendant au moins 6 mois après son arrêt. Une interaction indirecte entre les contraceptifs oraux et la pégaspargase ne pouvant être exclue, les contraceptifs oraux ne sont pas considérés comme une méthode de contraception acceptable ( CF Interazioni, fertilità/gravidanza/allattamento).

Teneur en sodium

Questo farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè che è essenzialmente "senza sodio".

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Donne nell'età del procreer/contraccezione maschile e femminile

uomini e donne devono usare una contraccezione efficace durante l'oncaspar di elaborazione efficace e per almeno 6 mesi dopo la sua fermata. Un'interazione indiretta tra contraccettivi orali e pegaspargase non può essere esclusa, i contraccettivi orali non sono considerati sufficientemente sicuri in questa situazione clinica. Le donne in età procrezzata devono usare un altro mezzo di contraccezione ( CF Avvertie e precauzioni per l'uso, interazioni).

gravidanza

Ci sono dati limitati sull'uso della L-asparaginasi e non ci sono dati sull'uso dell'oncaspar nelle donne in gravidanza. Nessuno studio riproduttivo è stato condotto con pegaspargase negli animali, ma gli studi condotti in animali con l-asparaginasi hanno messo in evidenza una teratogenicità ( CF Security preclinica). Di conseguenza, e a causa delle sue proprietà farmacologiche, l'ONCASPAR non dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza a meno che la situazione clinica del paziente giustifichi il trattamento con pegaspargase.

allattamento al seno

Non sappiamo se il pegaspargase è escreto nel latte materno. Date le sue proprietà farmacologiche, non è possibile escludere un rischio per neonati/neonati allattati al seno. Per precauzione, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con oncaspar e non deve essere ripreso prima di fermare il trattamento.

Fertilità

Nessuno studio che valuta l'effetto del pegaspargase sulla fertilità è stato effettuato.

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Des cas de surdosages accidentels avec Oncaspar ont été rapportés. Après le surdosage, une augmentation des enzymes hépatiques, un rash et une hyperbilirubinémie ont été observés. Il n'existe pas de traitement pharmacologique spécifique des surdosages. En cas de surdosage, les patients doivent être minutieusement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'effets indésirables, et doivent être pris en charge de manière adéquate par un traitement symptomatique et de soutien.

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La comparabilité non clinique des paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques entre les deux formes pharmaceutiques d'Oncaspar, solution injectable/pour perfusion, et poudre pour solution, a été démontrée chez les chiens après une dose unique et des doses répétées (500 U/kg), par voie intraveineuse. Les études mentionnées ci-dessous ont été réalisées avec la formulation « solution injectable/pour perfusion ».

Toxicité aiguë

dosi molto elevate (da 25.000 a 100.000 u/kg di peso corporeo) di pegaspargase somministrate in una singola iniezione intraperitoneale ha causato la morte di tutto il topo. È stata osservata una leggera epatotossicità con le stesse dosi. Gli effetti indesiderati sono stati i seguenti: perdita di peso, orripilazione e attività ridotta. Una diminuzione del peso della milza potrebbe essere il segno di un potenziale effetto immunosoppressivo del trattamento.

Il pegaspargase è stato ben tollerato dai ratti come dai cani che hanno ricevuto una singola dose fino a 500 u/kg di peso corporeo, per via endovenosa.

tossicità a dosi ripetute

Uno studio di 4 settimane condotto su ratti trattati con una dose di 400 U/kg/PEGASPARGASE GIORNI PER RAUTTURA INTERPERITONIALE ha mostrato una riduzione dell'assunzione di cibo e del peso corporeo rispetto al gruppo di controllo.

Une étude de 3 mois portant sur l'administration de pégaspargase par voie intrapéritonéale ou intramusculaire à des souris à des doses allant jusqu'à 500 U/kg a montré de légers changements hépatocellulaires, uniquement à la dose la plus élevée administrée par voie intrapéritonéale.

Un arrêt temporaire de la prise de poids corporel et une diminution temporaire de la numération totale des leucocytes ont été observées chez les chiens qui avaient reçu 1 200 U/kg de pégaspargase par semaine pendant 2 semaines. Une augmentation de l'activité de la transaminase glutamique pyruvique sérique a également été constatée chez un chien sur quatre.

Immunogenicità

Nessuna risposta immunitaria è stata rilevata durante uno studio di 12 settimane sui mousici a cui è stata somministrata ogni settimana Pegaspargase alla dose di 10,5 U/topo, per via intramuscolare o intraperitoneale.

tossicità sulla riproduzione

Nessuno studio sulla tossicità sulla riproduzione è stato condotto con pegaspargase.

di studi sull'embritossicità della L-asparaginasi ha mostrato un potenziale teratogeno nei ratti trattati 6 ^E a 15 ^E Giorno della gestazione, la dose senza effetto osservabile (DSEO) per gli effetti teratogeni pari a 300 U/kg nella somministrazione endovenosa. Nei conigli, dosi di 50 o 100 U/kg somministrate per via endovenosa nei giorni 8 e 9 la gestazione ha causato feto vitale, ma presentando malformazioni congenite: non è stato determinato DSEO. Sono state osservate diverse malformazioni ed effetti embritali con dosi incluse nella spiaggia terapeutica. Non è stata condotta alcuna indagine sull'effetto sulla fertilità e sullo sviluppo permanente e post-natale.

Carcinogenicità, mutagenicità, fertilità

Nessuna indagine sulla cancerogenicità o sullo studio a lungo termine dell'effetto sulla fertilità negli animali è stata condotta con pegaspurgase. | non si è rivelato mutageno durante il test dei test con ceppi di

La pégaspargase ne s'est pas avérée mutagène lors du test d'Ames avec des souches de Salmonella typhimurium.

Questo farmaco non deve essere miscelato con altri farmaci ad eccezione di quelli menzionati nella sezioneModalités de manipulation et d'élimination.

Durata di riferimento della bottiglia non avviata: 3 anni.

da mantenere in frigorifero (tra 2 ° C e 8 ° C). Ricostituito

Ne pas congeler.

Solution reconstituée

La stabilità fisico-chimica della soluzione dopo la ricostituzione è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 ° C. Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di ricostruzione non escluda qualsiasi rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, la sua durata e le sue condizioni di conservazione rientrano nella responsabilità dell'utente.

Soluzione diluita

La stabilità fisico-chimica della soluzione dopo la ricostruzione è stata dimostrata per 48 ore a una temperatura tra 2 ° C e 8 ° C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere utilizzato immediatamente. In caso di uso non immedio, le durate e le condizioni di conservazione prima dell'uso rientrano nella responsabilità dell'utente e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore tra 2 ° C e 8 ° C, a meno che la ricostruzione/diluizione non sia stata eseguita in condizioni asettiche controllate e validate.

Il contatto con questo farmaco può causare irritazione. La polvere deve quindi essere manipolata e somministrata con molte precauzioni. L'inalazione di vapore e contatto con la pelle e le mucose, in particolare gli occhi, deve essere evitata. Se il farmaco entra in contatto con gli occhi, la pelle o le mucose, sciacquare immediatamente con molta acqua per almeno 15 minuti.

L'ONCASPAR deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare dopo la ricostituzione del prodotto. La polvere deve essere ricostruita con 5,2 ml di acqua per preparati iniettabili prima dell'amministrazione ( DOSAGGIO CF e modalità di amministrazione).

ordini di manipolazione

1. Il personale deve essere addestrato su come manipolare e trasferire il farmaco (le donne in gravidanza non possono lavorare con questo farmaco). || 948
   
2. Procéder de manière aseptique.
   
3. Rispetta le procedure di manipolazione per gli agenti antineoplastici.
   
4. Si consiglia di indossare guanti usa e getta e vestiti protettivi durante la manipolazione dell'oncaspato. | In sacchi per rifiuti ad alto rischio che saranno inceneriti ad alta temperatura.
   
5. Tous les objets ayant servi à l'administration ou au nettoyage, y compris les gants, doivent être jetés dans des sacs pour déchets à haut risque qui seront incinérés à haute température.
   

Ricostituzione

1. Iniezione 5,2 ml di acqua per preparati iniettabili nella bottiglia usando una siringa e un ago calibro 21.
   
2. = per agitare delicatamente la bottiglia fino alla ricostruzione della polvere. | Clear, incolore e libero da particelle visibili. Non utilizzare se la soluzione ricostituita è turbata o se si è formato un precipitato. Non agitare.
   
3. Après la reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles. Ne pas utiliser si la solution reconstituée est trouble ou si un précipité s'est formé. Ne pas secouer.
   
4. Uso immediatamente la soluzione entro 24 ore dalla ricostruzione, se il prodotto è mantenuto entro 25 ° C.
   

amministrazione

1. Ispeziona i prodotti parentalage per verificare l'assenza di particelle prima della somministrazione; È possibile utilizzare solo una soluzione chiara e incolore esente da particelle visibili.
   
2. somministrando il farmaco per via endovenosa o intramuscolare. La soluzione deve essere somministrata lentamente.
   In caso di iniezione intramuscolare, il volume iniettato non deve superare 2 ml in bambini e adolescenti e 3 ml negli adulti.
   In caso di somministrazione endovenosa, la soluzione deve essere diluita in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio iniettabile a 9 mg/ml (0,9%) o soluzione di glucosio al 5%.
   La soluzione diluita può essere somministrata per 1-2 ore con un'infusione già durante il cloruro di sodio a 9 mg/mL o glucosio al 5%. Non infondere altri farmaci dalla stessa linea endovenosa contemporaneamente a wecaspar ( CF Dosaggio e modalità di somministrazione).
   Dopo diluizione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non è possibile utilizzare immediatamente la soluzione diluita, deve essere mantenuta a una temperatura tra 2 ° C e 8 ° C per il massimo 48 ore ( CF Metodi di conservazione).
   

eliminazione

ONCASPAR è riservato per uso singolo. Eventuali farmaci inutilizzati o di scarto devono essere eliminati in conformità con i regolamenti in vigore.