HYQVIA 100 mg/ml sol p perf par voie sous-cutanée

Soluzione per l'infusione composta da:

• = immunoglobulina umana normale (da IG al 10%):= correlata o leggermente opalescente, incolore o giallo pallido. E un Osmoch tra 240 e 300 mosmol/kg.
• ialuronidasi ricombinante umano (rhuph20):= Soluzione limpida e incolore, con un pH tra 6,5 ​​e 8,0 e un osmoleismo tra 290 e 350 mosmol/kg. | tra cui:

Kit comprenant :

• 1 bottiglia di 25 ml di IG al 10% + 1 bottiglia di 1,25 ml di rhuPH20; o
• 1 bottiglia di 50 ml di IG al 10% + 1 bottiglia di 2,5 ml di rhuf20; o
• 1 bottiglia di 100 ml di IG al 10% + 1 bottiglia di 5 ml di rhuPH20; o
• 1 bottiglia di 200 ml di IG al 10% + 1 bottiglia di 10 ml di rhuPH20; o
• 1 bottiglia di 300 ml di IG al 10% + 1 bottiglia di 15 ml di rhuPH20.

Hyqvia è un kit composto da due bottiglie: una bottiglia di immunoglobulina umana normale (immunoglobulina al 10% o IG al 10%) e una bottiglia di ricombinante umano ialuronidasi (RhuPH20).

immunoglobulina umana normale (IGSC)*

A ML contiene:

= immunoglobulina umana normale (purezza di almeno il 98% di IgG): 100 mg || 2,5 g di normale immunoglobulina umana.

Chaque flacon de 25 mL contient : 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale.
Ogni bottiglia di 50 ml contiene: 5 g di immunoglobulina umana normale.
Ogni bottiglia di 100 mL contiene: 10 g di immunoglobulina umana normale. | normale.
Chaque flacon de 200 mL contient : 20 g d'immunoglobuline humaine normale.
ogni bottiglia da 300 ml contiene: 30 g di normale immunoglobulina umana.

Distribuzione delle sottoclassi di IgG (valori approssimativi):

• IgG ₁ ≥ 56,9 %.
• IgG ₂ ≥ 26,6%.
• IgG ₃ ≥ 3,4%. | ≥ 1,7%.
• IgG₄ ≥ 1,7 %.

Il contenuto massimo in IgA è 140 microgrammi/ml ricombinante: 160 unità

* Produit à partir du plasma de donneurs humains.

Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)

Un mL contient :

Hyaluronidase humaine recombinante : 160 unités

Ogni bottiglia di 1,25 ml contiene: 200 unità ialuronidasi umane ricombinanti.
ogni bottiglia da 2,5 ml contiene: 400 ialuronidasi umana ricombinante. | Ricombinante.
Chaque flacon de 5 mL contient : 800 unités de hyaluronidase humaine recombinante.
Ogni bottiglia di 10 ml contiene: 1.600 unità ialuronidasi umane ricombinanti.
Ogni bottiglia di 15 ml contiene: 2.400 ialuronidasi ialuronidasi ricombinante. | Ricombinante (rhuph20)

Excipients à effet notoire :

• Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)

RHUPH20 è una glicoproteina purificata di 447 aminoacidi prodotti nelle cellule di ovaio del criceto cinese (CHO) dalla tecnologia del DNA ricombinante.

• sodio (sotto forma di cloruro e fosfato)

La teneur totale en sodium de la hyaluronidase humaine recombinante est de 4,03 mg/mL.

Trattamento sostitutivo negli adulti, il bambino e l'adolescente (di età compresa tra 0 e 18 anni) colpiti da:

• Deficiti immunitari primitivi (DIP) con alterazione della produzione di anticorpi (vedere Sezione di utilizzo);
• Deficiti immunitari secondari (Dis) in pazienti con infezioni gravi o ricorrenti, sotto un trattamento antimicrobico inefficace e presentando un deficit comprovato di anticorpi specifici (DAA)*o un tasso di IgG sierico di <4 g>

* DAAS : défaut de réponse vaccinale définie par un échec du doublement du titre des anticorps IgG après un vaccin pneumococcique utilisant des antigènes polypeptidiques et polysaccharidiques.

Trattamento immunomodulatore negli adulti, il bambino e l'adolescente (di età compresa tra 0 e 18 anni) con: || 753

• polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) comme traitement d'entretien après stabilisation par IgIV.

Traceability

Per migliorare la tracciabilità dei farmaci biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.

Precauzioni per l'uso

su Hyqvia viene accidentalmente somministrato in un sangue che i pazienti potrebbero sviluppare uno shock.

È consigliabile rispettare il tasso di infusione raccomandato indicato nella sezione Dosaggio e modalità di amministrazione. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la durata dell'infusione, in particolare l'inizio del trattamento.

Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, lors d'un changement d'immunoglobuline humaine normale ou lorsqu'un long intervalle s'est écoulé depuis la perfusion précédente.

Complicazioni possono spesso essere evitate:

• Inizio amministrando il prodotto lentamente per infusione (vedi Sezione dosaggio e modalità di amministrazione).
• Garantire che i pazienti siano seguiti da vicino per tutta la durata dell'infusione al fine di rilevare possibili segni di intolleranza. In particolare, durante la prima somministrazione di una normale immunoglobulina umana, durante un cambiamento nella normale immunoglobulina umana o in caso di trattamento prolungato del trattamento, il paziente deve essere mantenuto sotto sorveglianza per tutta la durata della prima infusione e durante l'ora successiva alla fine dell'iniezione, per rilevare eventuali effetti indesiderati. | Almeno 20 minuti dopo la fine dell'infusione.

Tous les autres patients devront être maintenus en observation pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion.

Lorsque le traitement est administré à domicile, une autre personne responsable doit être à disposition pour traiter les éventuels effets indésirables ou demander de l'aide en cas d'effet indésirable grave. Les patients suivant un auto-traitement à domicile et/ou leur accompagnant doivent également être formés à détecter les premiers signes des réactions d'hypersensibilité.

In caso di effetto indesiderato, il flusso di somministrazione deve essere ridotto o l'infusione interrotta.

Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità dell'effetto indesiderabile. In caso di shock, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e il paziente deve essere trattato per lo shock.

Nessuna modifica cronica della pelle è stata osservata durante gli studi clinici. Ai pazienti dovrebbe essere ricordato ai pazienti di segnalare qualsiasi caso di infiammazione cronica, nodulo o infiammazione che appare sul sito di infusione e persistenti per più di qualche giorno.

Ipersensibilità all'IG al 10%

Le vere reazioni di ipersensibilità sono rare. Possono verificarsi in particolare nei pazienti con presenza di anticorpi anti-uda che devono essere trattati con particolare prudenza. I pazienti con presenza di anticorpi anti-IGA, per i quali rimane il trattamento con farmaci IGSC, devono essere trattati con Hyqvia solo sotto sorveglianza medica stretto.

In rari casi, la normale immunoglobulina umana può causare la pressione sanguigna associata a una reazione associata a una reazione associata a una reazione anafilattica, anche nei pazienti che hanno presentato una buona tolleranza alle precedenti somministrazioni della normale immunoglobulina umana.

• Se un paziente è ad alto rischio di reazione allergica, il farmaco deve essere somministrato solo quando sono disponibili i trattamenti di emergenza per le reazioni che mettono in gioco la prognosi vitale. | Ipersensibilità/anafilassi (eruzioni orticarie, prurito, orticaria generalizzata, oppressione toracica, sibilanza e ipotensione).
• Les patients doivent être informés des signes précoces d'hypersensibilité/anaphylaxie (éruptions urticariennes, prurit, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances et hypotension).
• a seconda della gravità della reazione associata e delle pratiche mediche, una premedicazione può impedire questo tipo di reazione. | Di grave ipersensibilità all'immunoglobulina umana, questo deve essere notato nel file del paziente.
• S'il existe une réaction connue d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité sévère à l'immunoglobuline humaine, cela doit être noté dans le dossier du patient.

Ipersensibilità a rhuPh20

Toute suspicion de réaction de type allergique ou anaphylactique consécutive à l'administration de rHuPH20 nécessite l'arrêt immédiat de la perfusion et l'administration d'un traitement médical standard, si nécessaire.

Immunogenicità di rhuPh20

Lors d'études cliniques, le développement d'anticorps non neutralisants et d'anticorps neutralisants contre la rHuPH20 a été rapporté chez des patients recevant de l'HyQvia. Il existe un risque que ces anticorps réagissent de manière croisée avec la hyaluronidase endogène, connue pour se développer dans les testicules mâles adultes, l'épididyme et le sperme. Nous ignorons si ces anticorps peuvent avoir une signification clinique chez l'homme (voir rubrique Effetti avversi).

thrombo-emBolie

di eventi tromboembolici arteriosi e venosi, come un infarto miocardico, un ICTUS Un embolia polmonare era associato all'uso di immunoglobuline. I pazienti devono essere sufficientemente idratati prima di usare immunoglobuline. Si consiglia di essere particolarmente cauti con i pazienti con fattori di rischio pre -esistenti per eventi tromboembolici (come età avanzata, ipertensione, diabete o storia di malattie vascolari o episodi trombotici, pazienti con disturbi trombofili congeniti di emergenza. I segni e i sintomi della trombosi devono essere monitorati e per valutare la viscosità del sangue dei pazienti con un rischio di iperviscosità. La trombosi può anche verificarsi in assenza di fattori di rischio noti.

I pazienti devono essere informati dei primi sintomi di eventi tromboembolici, tra cui la difficoltà respiratoria, il dolore e il gonfiore di un membro, i disturbi neurologici focali e il dolore toracico e devono essere avvertiti della necessità di contattare immediatamente il proprio medico in caso di comparsa di questi sintomi.

emolitica

I prodotti immunoglobulinici contengono anticorpi anti-eritrocitici (ad esempio, a, b, d) che probabilmente agiranno come emolisine. Questi anticorpi si legano agli epitopi dei globuli rossi (che possono essere rilevati come una reazione positiva al test diretto per antiglobulina [ADD (COOMBS)]) e, in rari casi, può causare emolisi. Pertanto, i pazienti trattati con immunoglobulina devono essere seguiti per rilevare eventuali segni di emolisi clinica e sintomi.

Sindrome della meningite asettica (SMA)

Le syndrome de méningite aseptique a été rapporté en association à l'administration d'IgIV et d'IgSC ; les symptômes se déclarent généralement plusieurs heures à 2 jours après le traitement par immunoglobuline. Les patients doivent être informés des premiers symptômes, à savoir fortes céphalées, raideur de la nuque, endormissement, fièvre, photophobie, nausées et vomissements. L'interruption du traitement par immunoglobuline peut résulter en une rémission sans séquelles du syndrome de méningite aseptique après plusieurs jours. Les analyses du liquide céphalo-rachidien montrent fréquemment une pléocytose pouvant atteindre plusieurs milliers de cellules par mm ³, principalmente linea granulocitica, nonché alti livelli di proteina, raggiungendo fino a diverse centinaia di mg/dL. | Dosi forti (2 g/kg) di Igiv. I dati post-marketing non hanno mostrato una chiara correlazione tra SMA e dosi elevate. Incidenze più elevate di SMA sono state notate nelle donne.

Le SMA peut être plus fréquent en association avec un traitement à base de fortes doses (2 g/kg) d'IgIV. Les données post-commercialisation n'ont pas montré de corrélation claire entre le SMA et les hautes doses. Des incidences plus élevées de SMA ont été constatées chez les femmes.

Interferenza con test sierologici

Dopo un'infusione di immunoglobulina, l'aumento transitorio della concentrazione dei vari anticorpi trasferiti passivamente al sangue dei pazienti può essere responsabile di risultati falsi positivi durante i dosaggi sierologici. | Gli anticorpi contro gli antigeni di superficie eritrocitica, (ad es. A, B, D) possono interferire con alcuni test sierologici relativi agli anticorpi anti-eritrocitici come il test di antiglobulina diretta (ADD, Test diretto Cuombs).

La transmission passive d'anticorps contre les antigènes de surface érythrocytaires, (par ex. A, B, D) peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les anticorps anti-érythrocytaires tels que le test direct à l'antiglobuline (TDA, test direct de Coombs).

Le infusioni di prodotti basati su immunoglobuline positive nei test che dipendono dalla rilevazione di beta-glucani per diagnosticare le infezioni fungine. Questi dati possono persistere durante le settimane successive all'infusione del prodotto.

Agenti trasmessi

L'immunoglobuline humaine normale et la sérum-albumine humaine (agent stabilisant de la rHuPH20) sont produites à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma, ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. En dépit de cela, la transmission d'agents infectieux par l'administration de médicaments préparés à base de sang ou de plasma humain ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus avvolti, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (VHB) e il virus dell'epatite C (VHC) e per i virus epatite A (VHA) e Parvovirus B19.

L'esperienza clinica è rassicurante, non portando la trasmissione del virus dell'epatite A o del parvovirus B19 da parte delle immunoglobuline, gli anticorpi presenti probabilmente contribuiscono alla sicurezza del prodotto.

Teneur en sodium

L'IG al 10% è principalmente sodio senza sodio. Rhuph20 contiene le seguenti quantità (in mg) di sodio per bottiglia:

• 1,25 ml contiene 5,0 mg di sodio.
• 2,5 ml contengono 10,1 mg di sodio.
• 5 ml contengono 20,2 mg di sodio. | contenere 40,3 mg di sodio.
• 10 mL contiennent 40,3 mg de sodium.
• 15 ml contengono 60,5 mg di sodio.

Cela correspond à une quantité comprise entre 0,25 et 3 % de la prise maximale quotidienne recommandée par l'OMS, qui se situe à 2 g de sodium pour une personne adulte.

Population pédiatrique

La liste des mises en garde et précautions s'applique aux adultes et aux enfants.

gravidanza

La sicurezza di questo farmaco nelle donne in gravidanza non è stata valutata durante gli studi clinici controllati; Hyqvia deve quindi essere prescritta con vigilanza alle donne in gravidanza e a coloro che stanno allattando.

Nove donne che sono già state trattate da Hyqvia sono state reclutate in un registro prospettico, incontrollato, multicentrico e post-autorizzazione (studio 161301). Delle 8 gravidanze il cui risultato era noto, c'erano 8 nascite viventi con punteggi di Apgar normali. Non sono state specificate complicazioni durante il lavoro o il parto. Non sono stati segnalati eventi avversi collegati a questo farmaco. Quattro (4) madri sono state testate per la ricerca di anticorpi di collegamento o neutralizzazione anti-Rhuph20 e non è stato rilevato alcun anticorpo.

È stato dimostrato che i prodotti di immunoglobulina entrano nella placenta e, soprattutto, durante il terzo trimestre. L'esperienza clinica con le immunoglobuline suggerisce che non si prevede alcun effetto dannoso sul progresso della gravidanza, sul feto o sul neonato.

di studi volti a valutare la tossicologia di rhuf20 riguardo allo sviluppo e alla riproduzione sono stati condotti su mousici e conigli. Nessun effetto indesiderato sulla gravidanza o sullo sviluppo del feto è stato associato agli anticorpi anti-Rhuph20. In questi studi, gli anticorpi materni anti-RHUPH20 sono stati trasferiti in utero in prole. Gli effetti degli anticorpi RhuPH20 contenuti in questo farmaco sullo sviluppo dell'embrione e del feto nell'uomo sono per il momento sconosciuto (vedere Sezione Sicurezza preclina).

allattamento al seno

Le immunoglobuline sono escrete nel latte e possono aiutare a proteggere i patogeni che possono entrare nelle mucose. Un bambino nel registro di gravidanza (studio 161301) è stato allattato al seno. Tutti gli eventi indesiderati sono stati segnalati come non collegati al trattamento precedente o attuale da Hyqvia.

Fertilità

Actuellement, il n'existe aucune donnée clinique sur la sécurité d'emploi de ce médicament concernant la fertilité.

L'esperienza clinica riguardante le immunoglobuline suggerisce che nessun effetto deleterio sulla fertilità con l'IG al 10%.

Gli studi condotti negli animali non hanno evidenziato effetti deleteri diretti o indiretti di RHUPH20 sulla riproduzione alle dosi utilizzate per facilitare la somministrazione di IG al 10% (vedere Sezione= Sicurezza preclinica). | Macchine

La capacità di guidare i veicoli e di usare le macchine può essere modificata da alcuni effetti indesiderati, come le sensazioni vertiginose (vedere Sezione Effetti avversi), associato a questo farmaco. I pazienti che hanno effetti indesiderati durante il trattamento devono attendere che scompaiano prima di guidare i veicoli o usare macchine.

Le conseguenze di un overdose sconosciuto.

Le immunoglobuline sono componenti normali del corpo umano.

La sicurezza dell'IG al 10% è stata dimostrata in diversi studi non clinici. I dati non clinici da studi convenzionali sulla farmacologia e la tossicità della sicurezza non hanno rivelato alcun rischio particolare per l'uomo. Gli studi tossicologici nella somministrazione ripetuta, la genotossicità e le funzioni riproduttive negli animali possono essere poco pratici a causa dell'induzione dello sviluppo degli anticorpi con gli eterologi, all'origine dell'interferenza.

Non è stato condotto uno studio a lungo termine sull'animale per valutare il potenziale cancerogeno o mutagenico di RHUPH20. Non è stato osservato alcun effetto indesiderato sulla fertilità nei topi, nella scimmia di coniglio o cinomolgus esposte a anticorpi che si legano a rhuf20 e ialuronidasi specifici per la specie. L'infertilità reversibile è stata osservata nelle cavie femminili maschili e immunizzate al fine di produrre anticorpi nella ialuronidasi. Tuttavia, gli anticorpi con ialuronidasi non hanno influenzato le funzioni di riproduzione dopo l'immunizzazione del topo, il coniglio, le pecore o la scimmia di Cynomolgus. Gli effetti degli anticorpi che si legano a rhuPH20 sulla fertilità dell'uomo o della donna sono sconosciuti.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.

3 anni. Conservazione particolare

da tenere in frigorifero (tra 2 ° C e 8 ° C).

Non congelare.

Mantieni le bottiglie nell'imballaggio esterno riparati dalla luce.

Le médicament doit être amené à température ambiante avant utilisation. Ne pas utiliser d'appareil pour réchauffer, dont un four à micro-ondes.

L'IG al 10% è una soluzione chiara o leggermente opaler e incolore o giallo pallido. RHUPH20 è una soluzione chiara e incolore.

Ce médicament se compose de 2 flacons. Les deux flacons doivent être inspectés visuellement afin de détecter d'éventuelles particules ou décolorations avant l'administration.

Le soluzioni travagliate o i depositi contenenti non devono essere utilizzati.

Non agitare.

Non mescolare i componenti di Hyqvia prima della somministrazione. | Per succhiare il rhuf20 delle bottiglie.

Ne pas utiliser de dispositif d'accès à évent pour aspirer la rHuPH20 des flacons.

Utilizzare una tecnica asettica durante la preparazione e la somministrazione di Hyqvia.

Nel caso in cui diverse bottiglie del farmaco Ig al 10% o RhuPH20 siano necessarie per ottenere la dose richiesta per l'infusione, l'IG al 10% e/o il rhuPH20 deve essere preparato separatamente in tasche distinte prima della somministrazione. Le bottiglie parzialmente usate devono essere gettate via.

Qualsiasi prodotto inutilizzato o di scarto deve essere eliminato in conformità con i regolamenti in vigore.