Celnentri 150 mg CP Pellic

= (0,14 mg/cp a 25 mg; 0,42 mg/cp a 75 mg; 0,84 mg/cp a 150 mg; 1,68 mg/cp a 300 mg). lécithine de soja (0,14 mg/cp à 25 mg ; 0,42 mg/cp à 75 mg ; 0,84 mg/cp à 150 mg ; 1,68 mg/cp à 300 mg).

Excipient con un effetto noto: Ogni ml di soluzione orale contiene 1 mg di benzoato di sodio (E211).

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Maladie hépatique :

La sécurité et l'efficacité du maraviroc n'ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients présentant des troubles hépatiques sous-jacents importants.

Casi di epatotossicità e insufficienza epatica con sintomi di allergia sono stati riportati in combinazione con Maraviroc. Inoltre, durante gli studi è stato osservato un aumento degli effetti collaterali epatici con il maraviroc durante gli studi su pazienti pretrattati infetti dall'HIV, ma non c'è stato un aumento complessivo delle anomalie della funzione epatica del grado 3-4 (definito secondo i criteri ACTG) (|| 786 cf Effets indésirables). Les affections hépatobiliaires rapportées chez les patients naïfs de traitement ont été peu fréquentes et comparables entre les groupes de traitement ( CF Effetti indesiderati). I pazienti con disturbi della funzione epatica pre -esistenti, incluso l'epatite cronica attiva, possono avere una maggiore frequenza di anomalie della funzione epatica durante il trattamento per associazione di antiretrovirali e dovranno essere oggetto di un monitoraggio appropriato.

= La cessazione del trattamento con maraviroc dovrebbe essere fortemente considerata in qualsiasi paziente che presenta segni o sintomi di epatite acuta, in particolare se l'ipersensibilità legata al farmaco è sospettata o in caso di aumento delle transaminasi epatiche di ige.

L'epatite B e/o C sono limitate ( CF Farmacodinamica). Le precauzioni dovrebbero essere prese durante il trattamento di questi pazienti. In caso di concomitante trattamento antivirale di epatite B e/o C, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto corrispondente.

L'esperienza nei pazienti con una funzione epatica alterata è limitata; Di conseguenza, il maraviroc deve essere usato con cautela in questa popolazione ( DOSAGGIO CF e modalità di somministrazione, farmacocinetica).

reazioni cutanee gravi e reazioni di ipersensibilità:

Des réactions d'hypersensibilité, incluant des événements sévères et pouvant menacer le pronostic vital, ont été rapportées chez des patients recevant du maraviroc, et dans la plupart des cas, de façon concomitante avec d'autres médicaments associés à ces réactions. Ces réactions incluaient rash, fièvre, et parfois défaillance multiviscérale et insuffisance hépatique. Si des signes ou des symptômes de réactions cutanées sévères ou d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par maraviroc et par d'autres agents suspectés d'être associés à ces événements doit être immédiatement interrompu. L'état clinique et les constantes biologiques sanguines pertinentes doivent être surveillés et un traitement symptomatique approprié mis en place.

Tolleranza cardiovascolare:

I dati per l'uso di maraviroc sono limitati nei pazienti con patologia cardiovascolare grave; Di conseguenza, si dovrebbero prendere precauzioni speciali durante il trattamento di questi pazienti con maraviroc. Negli studi fondamentali nei pazienti pretrattati da antiretrovirali, gli eventi coronarici erano più frequenti nei pazienti trattati da Maraviroc rispetto a quelli che ricevono il placebo (11 per 609 pazienti con i pazienti vs 0 per 111 anni di monitoraggio). Nei pazienti con trattamento ingenuo, tali eventi appaiono a un tasso basso e simile nel gruppo trattati da Maraviroc e dal gruppo che riceve il controllo del farmaco (Efavirenz).

Ipotensione ortostatica:

Quando il maraviroc è stato somministrato in studi su volontari sani a dosi superiori alle dosi raccomandate, sono stati osservati ortostatici sintomatici a una frequenza superiore a quella osservata nel placebo. La cautela è essenziale quando il maraviroc viene somministrato in concomitanza ai farmaci noti per abbassare la pressione sanguigna. Il maraviroc dovrebbe anche essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale, fattori di rischio per ipotensione ortostatica o storia di ipotensione ortostatica. Nei pazienti con comorbilità cardiovascolari, può essere aumentato il rischio di insorgenza di reazioni avverse cardiovascolari causate dall'ipotensione ortostatica.

Insufficienza renale:

I pazienti con grave insufficienza renale che vengono trattati con potenti inibitori della proteasi di inibitori del CYP3A (IPS) potenziati e Maraviroc possono essere esposti a un rischio più elevato di ipotensione ortostatica, a causa di un potenziale aumento delle concentrazioni massime Maraviroc.

Sindrome di restauro immunitario:

Nei pazienti infettati da HIV con grave deficit immunitario al momento dell'introduzione del trattamento con associazioni antiretrovirali, può apparire una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue e causare gravi manifestazioni cliniche o aggravamento dei sintomi. Tali dimostrazioni sono state osservate convenzionalmente nelle prime settimane o nei primi mesi successivi alla creazione di cure da parte dell'associazione di antiretrovirali. Gli esempi pertinenti sono i retiniti del citomegalovirus, infezioni micobatteriche generalizzate e/o localizzate a Pneumocystis jirovecii (precedentemente denominato Pneumocystis carinii). | deve essere valutato e il trattamento deve essere avviato se necessario. Le malattie autoimmuni (come malattie basate e epatite autoimmune) sono state riportate anche come parte di un ripristino immunitario; Tuttavia, il ritardo dell'aspetto descritto è più variabile e questi eventi possono verificarsi diversi mesi dopo l'introduzione del trattamento. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être initié si nécessaire. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire ; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.

tropisme:

Il maraviroc deve essere usato solo quando viene rilevato solo il virus dell'HIV-1 con tropismo CCR5 (vale a dire quando il virus del tropismo CXCR4 o il virus del tropismo doppio/misto non sono rilevati in modalità di rilevamento sensibili e di rilevamento validati cf Indications, Posologie et Mode d'administration, Pharmacodynamie). Le test de tropisme Trofile de Monogram a été utilisé au cours des essais cliniques avec le maraviroc. Le tropisme viral ne peut pas être prédit sur la base de l'histoire thérapeutique et de l'évaluation d'échantillons conservés.

Modifiche al tropismo virale si verificano durante il tempo nei pazienti infettati dall'HIV-1. Questo è il motivo per cui è necessario iniziare rapidamente il trattamento dopo il test del tropismo.

Nei virus del tropismo CXCR4 PRESISTENTI NELLA PIOTURA MONOSSE e NON DETECTABILE, la resistenza ad altre classi antiretrovirali ha dimostrato di essere simile a quella dei virus del tropismo CCR5.

L'uso di maraviroc non è raccomandato nei pazienti con trattamento ingenuo i risultati di uno studio clinico in questa popolazione ( CF Farmacodinamica).

Doselihood:

I medici dovranno garantire l'adattamento appropriato del dosaggio Maraviroc quando somministrato in concomitanza con inibitori e/o potenti induttori di CYP3A4 e i suoi effetti terapeutici possono essere modificati ( DOSAGGIO CF e modalità di amministrazione, Interactions). Se référer également au Résumé des Caractéristiques du Produit des autres médicaments antirétroviraux associés.

Osteonecrosi:

L'eziologia è considerata multifattoriale (incluso l'uso di corticosteroidi, consumo di alcol, immunosoppressione grave, un indice di massa corporea elevata), tuttavia casi di osteone. Particolare nei pazienti in uno stadio avanzato di malattia correlata all'HIV e/o con trattamento con antiretrovirali a lungo termine. Si consiglia ai pazienti di richiedere una consulenza medica se provano dolore e artralgia, rigidità articolare o difficoltà nel muoversi.

Effetto potenziale sull'immunità:

Gli antagonisti di CCR5 potrebbero potenzialmente ridurre la risposta immunitaria ad alcune infezioni. Ciò dovrebbe essere preso in considerazione nel trattamento di determinate infezioni come la tubercolosi attiva o le infezioni fungine invasive. L'incidenza di infezioni opportunistiche che definisce l'AIDS era simile tra le armi Maraviroc e il placebo durante gli studi chiave.

Eccipienti:

Celsentri, compresse con rivestimento film, contiene lecitina di soia. Questo non dovrebbe essere usato in pazienti allergici alla soia o alle arachidi.

Ogni ml di Celsentri, soluzione orale, contiene 1 mg di benzoato di sodio (E211).

Celsentri contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) di ML, vale a dire essenzialmente "senza sodio».

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Les données sur l'utilisation du maraviroc chez la femme enceinte sont limitées. L'effet du maraviroc sur la grossesse n'est pas connu. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses élevées. L'activité pharmacologique principale (affinité pour le récepteur CCR5) était limitée chez les espèces étudiées (cf Sécurité préclinique). Le maraviroc ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel chez le fœtus.

On ignore si le maraviroc est excrété dans le lait maternel humain. Les données toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le maraviroc était largement excrété dans le lait. L'activité pharmacologique principale (affinité pour le récepteur CCR5) était limitée chez les espèces étudiées (cf Sécurité préclinique). Un rischio per il neonato/bambino non può essere escluso.

Si raccomanda alle donne che vivono con l'HIV di non allattare il bambino al fine di evitare la trasmissione dell'HIV.

Non ci sono dati relativi agli effetti del maraviroc sulla fertilità nell'uomo. Nel ratto, non è stato osservato alcun effetto indesiderato sulla fertilità di maschi o femmine ( CF Security preclinico).

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Sintomi:

La dose più alta somministrata durante gli studi clinici è stata di 1200 mg. A questa dose, l'effetto negativo di limitazione della dose era ipotensione ortostatica.

Un allongement de l'intervalle QT a été observé chez des chiens et des singes à des concentrations plasmatiques respectivement 6 et 12 fois plus élevées que celles attendues chez l'Homme à la dose maximale recommandée de 300 mg deux fois par jour. Cependant aucun allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT n'a été observé dans les études de phase 3 à la dose recommandée de maraviroc par rapport au placebo + TFO ou lors d'une étude pharmacocinétique spécifique destinée à évaluer le potentiel du maraviroc à allonger l'intervalle QT.

Supporto:

Overdose Maraviroc. Il trattamento di un sovradosaggio deve includere misure generali di sorveglianza, in particolare il mantenimento del paziente in posizione posteriore sul retro, il monitoraggio di segni vitali, la misurazione della pressione arteriosa e un ECG.

Se indicato, l'eliminazione del maraviroc attivo non assorbito deve essere eseguita da vomito provocato o lavaggio gastrico. Il carbone attivo può anche essere somministrato per aiutare a eliminare la sostanza attiva non assorbita. Poiché il maraviroc è solo moderatamente legato alla proteina, la dialisi potrebbe rivelarsi benefica per l'eliminazione di questo farmaco. Ulteriori cure raccomandate dal National Antipoison Center devono essere eseguite, quando è possibile.

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La principale attività farmacologica (affinità per il ricevitore CCR5) era presente nelle scimmie (100% dell'occupazione dei recettori) e limitata in topi, ratto, coniglio e cane. Non è stato riportato come conseguenza indesiderabile nei topi ed esseri umani in cui il ricevitore CCR5 è assente per delezione genetica.

Gli studi in vitro e in vivo= dosi supraterapeutiche senza segni di aritmia.

Studi di tossicità della dose ripetuta nel ratto hanno identificato il fegato come obiettivo principale della tossicità (aumento delle transaminasi, iperplasia del canale biliare e necrosi). | Su topi transgenici e con uno studio di 24 mesi sui ratti. In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors has been reported at systemic exposure levels between 7 and 39 times exposure in humans (ASC measurement (ASC measurement

Le potentiel carcinogène de maraviroc a été évalué par une étude de 6 mois sur des souris transgéniques et par une étude de 24 mois chez le rat. Chez la souris, aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence de tumeurs n'a été rapportée à des niveaux d'expositions systémiques compris entre 7 et 39 fois l'exposition chez l'Homme (mesure de l'ASC _{0-24 h} of the free form) in a dose of 300 mg twice a day. In the Rat, the administration of Maraviroc has a systemic exposure 21 times that is higher than expected in humans, has Gli adenomi tiroidei, associati a modifiche epatiche di adattamento

Le maraviroc ne s'est pas révélé mutagène ou génotoxique dans une série de tests in vitro et in vivo incluant le test de mutation bactérienne inverse, le test d'aberrations chromosomiques sur lymphocytes humains et sur micronucleus de la moelle osseuse de la souris.

Le maraviroc n'a pas eu d'effet sur l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles, et n'a pas altéré le sperme des rats mâles traités jusqu'à 1000 mg/kg. L'exposition à ce niveau de dose correspond à 39 fois l'ASC clinique libre estimée pour une dose de 300 mg deux fois par jour.

Des études de développement embryofœtal ont été menées chez le rat et le lapin à des doses atteignant 39 et 34 fois l'ASC clinique libre estimée pour une dose de 300 mg deux fois par jour. Chez le lapin, 7 fœtus ont présenté des anomalies externes à des doses maternelles toxiques et 1 fœtus à la dose moyenne de 75 mg/kg.

Studi di sviluppo pre e postnatale sono stati condotti nei ratti a dosi che raggiungono 27 volte l'ASC clinico libero stimato per una dose di 300 mg due volte al giorno. È stato riportato un leggero aumento dell'attività motoria nei ratti maschi che hanno ricevuto alte dosi durante lo svezzamento e l'età adulta, mentre non è stato osservato alcun effetto nelle femmine. Gli altri parametri di sviluppo di questa prole, in particolare le prestazioni in termini di fertilità e riproduzione, non sono stati modificati dalla somministrazione di maraviroc nella madre.

Qualsiasi prodotto inutilizzato o di scarto deve essere eliminato in conformità con i regolamenti in vigore.

= Holder dell'AMM: VIIV Healthcare BV, van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Paesi Bassi.