CARDIOXANE 500 mg pdre p sol p perf

polvere per soluzione per l'infusione.
bottiglia, chiusa da un berretto coperto con una capsula con un tappo rimovibile. Box of 1.

Una bottiglia di polvere contiene 500 mg di desrazoxano sotto forma di idrocloridrato.

cardioossano è indicato negli adulti cardiotossicità cronica cumulativa causata dalla somministrazione di antraciclina in pazienti con carcinoma mammario avanzato e/o metastatico, avendo già ricevuto una dose cumulativa anteriore di 300 mg/m ² di doxorubicina o 540 mg/m ² di epirubicina, quando è necessario un altro trattamento con antraciclina.

depressione midollare

È stato riportato un coinvolgimento midollare che può essere aggiunto a quello della chemioterapia (sezione Effetti indesiderati). Il numero di cellule Nadir può essere inferiore nei pazienti trattati con destrazoxano. Il monitoraggio ematologico è quindi necessario. La leucopenia e la trombocitopenia sono generalmente rapidamente regressivi quando si interrompe il trattamento con cardioossano.

a dosi elevate chemioterapiche, quando la dose cardioxano supera i 1.000 mg/m ², la depressione midollare può aumentare in modo significativo. | Primitivo

Second cancer primitif

Le dexrazoxane étant un agent cytotoxique, avec une activité inhibitrice de la topo-isomérase II, l'association du dexrazoxane avec la chimiothérapie peut conduire à un risque accru de second cancer primitif.

I pazienti oncologici affrontano un aumentato rischio di secondo carcinoma primitivo. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento contro il cancro hanno anche maggiori probabilità di sviluppare un secondo cancro primitivo.

Chez des patients adultes atteints d'un cancer du sein, des cas peu fréquents de LMA ont été rapportés après la mise sur le marché (voir rubrique Effets indésirables).

Chez les patients pédiatriques, des seconds cancers primitifs, y compris la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD), ont été signalés dans les essais cliniques à la fois dans le groupe dexrazoxane et le groupe témoin. Bien que les seconds cancers primitifs soient numériquement plus élevés dans le bras dexrazoxane, il n'y avait pas de différence statistique entre les groupes. Dans l'ensemble, les taux de seconds cancers primitifs dans les études pédiatriques disponibles dans le groupe dexrazoxane sont similaires aux taux déterminés pour les populations pertinentes dans d'autres études (données historiques). Cependant, l'effet à long terme du dexrazoxane sur les seconds cancers primitifs n'est pas connu et ne peut être estimé à partir des données disponibles.

Dans les essais cliniques, des cas de seconds cancers primitifs, en particulier des cas de LMA et un syndrome myélodysplasique (SMD), ont été rapportés chez des enfants atteints de la maladie de Hodgkin et de leucémie aiguë lymphoblastique recevant une chimiothérapie associant plusieurs cytotoxiques (par exemple, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide) (voir rubrique Effets indésirables).

Interferenza con chemioterapia

Le dexrazoxane et les anthracyclines étant tous les deux des inhibiteurs de la topo-isomérase, il a été suggéré que le dexrazoxane interfère avec l'efficacité anti-tumorale des anthracyclines sur la base de leur mécanisme d'action. Cependant, dans la plupart des études réalisées sur des adultes, aucune différence significative n'a été identifiée quant aux taux de réponse et aux taux globaux de survie entre les groupes dexrazoxane et témoin. Une diminution significative du taux de réponse à la tumeur a été rapportée dans une étude chez les patients atteints de cancer du sein à un stade avancé traités à la doxorubicine et au dexrazoxane comparé aux patients traités à la doxorubicine et au placebo. Dans cette étude, le taux de réponse au placebo a été considéré comme élevé (60,5 %), ce qui peut être un facteur favorisant la différence observée dans le taux de réponse. Malgré la différence dans les taux de réponse, aucune différence significative n'a été observée quant à la durée de progression de la maladie ou au taux global de survie entre les patients ayant reçu le dexrazoxane ou le placebo pendant l'étude.

Nessuno studio pediatrico ha riportato una differenza nei risultati oncologici (sopravvivenza senza progressione) tra i gruppi trattati dal dexrazoxano e quelli trattati dalla sola antraciclina.

= insufficizzatori renali

La clearance di Dexrazoxan e i suoi metaboliti attivi possono essere ridotti nei pazienti con autorizzazione della creatinina (vedere Sezione Dosaggio e modalità di somministrazione).

Disturbi epatici

Dans la mesure où une dysfonction hépatique a été observée occasionnellement chez des patients traités avec du CARDIOXANE (voir rubrique Effets indésirables), il est recommandé d'effectuer des tests de routine de vérification de la fonction hépatique avant et pendant l'administration de dexrazoxane chez les patients présentant une dysfonction hépatique connue.

pazienti con problemi cardiaci

Il solito monitoraggio cardiaco associato al processo o all'epirubicina deve essere continuato.

Aucune donnée n'étaye l'administration du dexrazoxane chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, souffrant d'insuffisance cardiaque préexistante (y compris une insuffisance cardiaque clinique suite à un traitement par les anthracyclines), d'angor instable ou de cardiopathie valvulaire symptomatique.

Thromboembolism

L'associazione del desrazoxano con la chemioterapia può portare ad un aumentato rischio di tromboembolia (vedere la sezione Effetti indesiderati). Donna

Femmes en âge de procréer/contraception chez l'homme et la femme

Il destrazoxano essendo un agente citotossico, uomini e donne in età di assistenza all'infanzia devono seguire una contraccezione efficace per tutta la durata del trattamento. La contraccezione negli uomini e nelle donne deve essere continuata almeno 6 mesi dopo un trattamento da dexrazoxane (vedere la sezione Fertilità/gravidanza/allattamento al seno).

Popolazione geriatrica

Non esiste una sperimentazione clinica che confronta l'efficienza o la sicurezza del dexrazoxa nei pazienti geriatrici quella dei pazienti più giovani. Tuttavia, in generale, è consigliabile fare attenzione quando la somministrazione di trattamento nei pazienti anziani a causa del loro maggiore uso di altri farmaci, tassi più elevati di malattie concomitanti e una possibile riduzione delle funzioni epatiche, renali o cardiache.

Reazione ortaphylattica

= Delle reazioni anafilattiche tra cui angiodema, reazioni cutanee, broncospasmo, angoscia respiratoria, ipotensione e perdita di coscienza sono stati osservati nei pazienti trattati da cardioossano e antracicline (vedere la sezione Effetti avversi). Les antécédents d'allergie au dexrazoxane doivent être soigneusement pris en compte avant l'administration (voir rubrique Controindicazioni).

DONNE DELL'INTERE/ATTENZIONE DELL'ACCURMAZIONE In Uomini e DONNE

uomini e donne in età giudiziaria devono seguire una contraccezione efficace durante il trattamento. La contraccezione negli uomini e nelle donne deve essere continuata almeno 6 mesi dopo il trattamento con cardioossano (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni per l'uso).

gravidanza

non ci sono dati sufficienti sull'uso del desrazoxano nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno indicato effetti embritossici e teratogeni (vedere Sezione Sicurezza preclinica). Il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto. Il cardioossano è usato con antracicline note per avere proprietà citotossiche, mutageniche ed embriotossiche. Il cardioossano non deve essere somministrato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.

allattamento al seno

Non ci sono studi sugli animali sul passaggio della sostanza attiva e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Non sappiamo se il dexrazoxane e/o i suoi metaboliti passino attraverso il latte materno. A causa della gravità dei potenziali effetti avversi nei bambini esposti al cardioxano, l'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento cardioxano (vedere Sezione Contraindicazioni).

Fertilità

L'effetto cardioossano sulla fertilità negli uomini non è stato studiato. I dati disponibili per la fertilità degli studi sugli animali sono limitati, ma sono state osservate modifiche ai testicoli nei ratti e nei cani dopo una somministrazione ripetuta (vedere la sezione Sicurezza precinica).

cardioxano ha un'influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e macchine. I pazienti devono essere vigili quando guidano o usano macchine, se sentono affaticamento durante il trattamento cardioxano.

I segni e i sintomi di quanto segue: leucopenia, trombocitopenia, nausea, vomito, diarrea, reazioni cutanee e alopecia. Non esiste un antidoto specifico. È necessario implementare solo un trattamento sintomatico.

Il follow-up deve includere la profilassi e il trattamento delle infezioni, il controllo dell'idratazione e la ricerca della nutrizione.

tossicità di un'amministrazione ripetuta

Quando la somministrazione ripetuta di desrazoxano durante gli studi preclinici, gli obiettivi principali identificati sono gli organi. La divisione cellulare è veloce: midollo osseo, tessuto linfoide, testicoli e mucosa gastrointestinale. La somministrazione di desrazoxano è stata associata ad un'atrofia dei testicoli nel ratto da dosi endovenose di 25 mg/kg e una dose di 20 mg/kg/settimana nei cani.

La gravità della tossicità dei tessuti indotta dipende dallo schema dose di cardioossano. Una dose elevata unica è meglio tollerata della stessa dose somministrata in più volte in un giorno.

Mutagenicità

È stato dimostrato che il dexrazoxano ha presentato un'attività mutagenica e genotossica negli studi in vivo e | Vitroin vitro.

Carcinogenicità

Il potenziale cancerogeno del desrazoxano non è stato studiato. Tuttavia, una somministrazione prolungata di alte dosi di razoxano, una miscela racemica il cui desrazoxano è l'enantiomero S (+), è stata associata allo sviluppo di neoplasie ematopoietiche nei topi femmine, nelle neoplasie linfocitiche nei topi femminili e negli adenocarcinomi nei ratti.

tossicità  su riproduzione-keratogenicità

I dati sulla fertilità disponibili dagli studi sugli animali disponibili sono limitati, ma sono state osservate modifiche ai testicoli nei ratti e nei cani dopo una somministrazione ripetuta. Studi di riproduzione negli animali hanno rivelato che il razoxano è embriotossico nei topi, nel ratto e nel coniglio e teratogenico nei ratti e nel topo (vedere la sezione Fertilità/gravidanza/allattamento al seno).

In assenza di studi di compatibilità, da non miscelare con altri farmaci ad eccezione di quelli menzionati nella sezione eliminazione/manipolazione=.

prima dell'apertura:

3 anni.

Dopo la ricostituzione e la diluizione:

La stabilité physico-chimique de CARDIOXANE reconstitué et dilué est de 4 heures à +25 °C.

Da un punto di vista microbiologico, il cardioxano ricostituito e diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, la durata di conservazione e le condizioni che precedono l'uso rientrano nella responsabilità dell'utente e non devono superare le 4 ore a una temperatura tra +2 ° C e +8 ° C (in frigorifero) e fuori dalla luce.

prima di aprire: da mantenere a una temperatura non superiore a +25 ° C e nella confezione esterna originale riparata dalla luce e dall'umidità.

Per le condizioni di conservazione del farmaco dopo ricostruzione e diluizione, vedere la sezione Durata di riferimento.

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

I prescrittori devono fare riferimento alle direttive nazionali o per gestire gli agenti citotossici quando usano cardioxan. La ricostruzione deve essere sempre effettuata in un'area dedicata agli agenti citotossici da parte del personale addestrato. Le donne in gravidanza che fanno parte del personale non dovrebbero gestire la preparazione.

L'uso di guanti e altri indumenti protettivi si consiglia di evitare qualsiasi contatto con la pelle. Sono state riportate reazioni cutanee dopo il contatto con cardioxano. In caso di contatto con la pelle o le mucose, lavare immediatamente e attentamente con acqua.

Preparazione per l'amministrazione endovenosa

Ricostituzione del cardioxano

La polvere di ciascuna bottiglia deve essere ricostruita con 25 ml di acqua per preparati di iniezione. Scuotere delicatamente. La dissoluzione viene effettuata in pochi minuti. Il pH della soluzione così ottenuta è vicino a 1,6. Questa soluzione deve essere diluita prima di essere somministrata al paziente.

diluizione del cardioxano

Per evitare il rischio di tromboflebite nel sito di iniezione, il cardioossano non deve essere perfuso senza essere stato diluito con una delle soluzioni menzionate nella tabella seguente. Preferibilmente utilizzare soluzioni con pH elevato. Il volume finale è proporzionale al numero di bottiglie di cardioxano utilizzate e al volume della soluzione di infusione utilizzata per la diluizione, questo volume che può variare da 25 ml a 100 ml per bottiglia.

La tabella seguente riassume il volume finale dopo la ricostruzione e la diluizione di una bottiglia e quattro bottiglie di cardioxano, nonché la perfusione approssimativa del pH utilizzata. Di seguito vengono presentati anche i volumi minimi e massimi di soluzione di infusione da utilizzare dalla bottiglia.

* Le lactate de sodium à 11,2 % doit être dilué 6 fois afin d'obtenir une concentration de 0,16 M

L'uso di un grande volume di diluizione è generalmente raccomandato (massimo 100 ml di soluzione per l'infusione per 25 ml di cardioxano ricostituito), per aumentare il pH della soluzione. Volumi di diluizione più piccoli (almeno 25 ml di infusione per 25 ml di cardioxano ricostituito) possono essere usati se necessario, a seconda dello stato emodinamico del paziente.

cardioossano è per uso singolo. Il prodotto ricostituito e quindi diluito deve essere utilizzato immediatamente o entro 4 ore dalla diluizione se mantenuto tra +2 ° C e +8 ° C.

I prodotti destinati alla via parenterale devono essere soggetti a un esame visivo preliminare al fine di rilevare possibili particelle, ogni volta che la natura della soluzione o il contenitore consente. Immediatamente dopo la ricostruzione, il cardioxano è normalmente una soluzione incolore al giallo, ma alcune variazioni di colore possono essere osservate nel tempo, il che non significa che il prodotto abbia perso la sua attività se è stato mantenuto secondo le raccomandazioni sopra descritte. Tuttavia, si consiglia di eliminare il prodotto se non è incolore il giallo immediatamente dopo la sua ricostruzione.

eliminazione

Qualsiasi farmaco o rifiuti non utilizzati deve essere eliminato in conformità con i regolamenti in vigore.

Prendi le disposizioni e le precauzioni necessarie per eliminare gli oggetti utilizzati per ricostruire e diluire cardioossano.